Een fase Ib-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van oraal icaritine bij vergevorderde solide tumoren te beoordelen
Een fase Ib, single-center, open-label onderzoek met meerdere orale doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te beoordelen voor patiënten met gevorderde solide tumoren in China
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De oestrogeenreceptor, ERa36, is voornamelijk gelokaliseerd op het plasmamembraan en in het cytoplasma en medieert een membraan-geïnitieerde "niet-genomische" signaalroute. Membraan-geïnitieerde oestrogeensignalering is in verband gebracht met snelle reacties op oestrogeen en activeert in het algemeen signaalroutes zoals de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase/extracellulaire signaalgereguleerde kinasen (MAPK/ERK), fosfatidylinositol-3-kinase en proteïnekinase C-routes. Preklinisch onderzoek toonde aan dat ERa36 tot expressie kwam in tumorcellen en mogelijk de drijvende kracht achter de proliferatie van borstkankercellen was. 40% van de borstkankertumoren die vroeger als ER-negatief werden beschouwd, brengen ook ERa36 tot expressie. In de vorige studie ontdekten de onderzoekers dat 40% van de ERa66-positieve borstkankerpatiënten hoge niveaus van ERa36 in hun tumoren tot expressie brengen, en deze subgroep van patiënten heeft minder kans om baat te hebben bij behandeling met tamoxifen in vergelijking met degenen met ERa66-positief/ERa36-negatief. tumoren.
Icaritin is een nieuw ontdekt klein molecuul met een selectief ERa36-modulerend vermogen en het potentieel als een veelbelovend nieuw medicijn voor de behandeling van gevorderde borstkanker en hepatocellulair carcinoom (HCC) door zich op deze niet-genomische route te richten. Studies hebben aangetoond dat het de groei van kankercellen zowel in vitro als in vivo kan remmen. De onderzoekers hebben de preklinische farmacokinetische, farmacodynamische (PK&PD) en toxiciteitsstudies bij dieren voltooid en gaan nu verder met het testen ervan in een klinische fase Ib-studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd≥18 jaar en ≤65
- De patiënten met vergevorderde borsttumoren, hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere patiënten met vergevorderde solide tumoren waarvan door histologische of cytologische diagnose is bevestigd dat ze ER-positief zijn of proefpersonen waarvan de onderzoekers denken dat ze baat kunnen hebben bij de studie.
- Patiënten met kanker in een gevorderd stadium die terugvielen na of faalden bij eerdere standaardbehandelingen
- 19≤BMI-index≤30
- Geen ernstige hart-, lever-, long- en nierziekten.
- . Minstens één behandeling tegen kanker heeft ondergaan (waaronder chemotherapie, radiotherapie, biologische of endocriene behandeling). En de laatste behandeling moet ten minste vier weken vóór de studie-inschrijving plaatsvinden of nadat 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel is verstreken. De chirurgische behandeling moet meer dan drie maanden duren.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken. 8. Patiënten die kunnen samenwerken om AE en werkzaamheid waar te nemen.
9. Geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker 10. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.
11. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 12. Vrouw: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren 13. HCC-patiënten: Child-Pugh-klasse van A of B
Uitsluitingscriteria:
- Een bekende overgevoeligheid hebben voor flavonoïde medicijnen.
Lever:
- HCC-patiënten: ALB <2,8 g/dL, TB>3,0 mg/dL, ALAT en ASAT > 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Borsttumoren in een gevorderd stadium of andere patiënten met een andere solide tumor in een gevorderd stadium: ALB >grens van normaal, TB> de bovengrens van normaal, ALT en AST > bovengrens van normaal Nier: serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal. Bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes < 90 x 109/l, hemoglobine < 9 g/dl.
- PT/APTT >1,25 keer de bovengrens van normaal. HCC-patiënten: PT > 5 seconden boven controle
- Leed aan trombotische ziekte.
- Serum Ca > de bovengrens van normaal.
- Niet hersteld van toxische effecten van eerdere kankerbehandelingen of operaties.
- Elke ernstige of oncontroleerbare bijkomende systemische stoornis (zoals instabiele ademhalingsstoornissen, cardiovasculaire, lever- of nieraandoeningen.) of actieve infectie die de klinische proef zal beïnvloeden.
- CZS-metastasen of invasie die behandeling vereisen voor een onstabiele status of verschillende psychiatrische stoornissen
- Malabsorptie of andere ziekte die de absorptie, distributie, het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel zal beïnvloeden.
- Andere gelijktijdig voorkomende maligniteiten met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Icaritin
600 mg, 800 mg twee doses, bid, continue dosering gedurende 56 dagen, om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en werkzaamheid van icaritin te beoordelen
|
600 mg, 800 mg twee doses, bid, continue dosering gedurende 56 dagen, om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en werkzaamheid van icaritin te beoordelen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal patiënten dat bijwerkingen meldde
Tijdsspanne: 1-2 jaar
|
1-2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1-2 jaar
|
1-2 jaar
|
|
Tijd tot tumorprogressie
Tijdsspanne: 1-2 jaar
|
1-2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1-2 jaar
|
1-2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TG1114ICR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .