En fas Ib-studie för att bedöma säkerhet och effekt av oralt icaritin i avancerade solida tumörer
En Fas Ib-studie, Single Center, öppen märkning, multipla orala doser för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och effektivitetsprofil för avancerade solida tumörpatienter i Kina
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Östrogenreceptorn, ERa36, lokaliseras övervägande på plasmamembranet och i cytoplasman och förmedlar en membraninitierad "icke-genomisk" signalväg. Membraninitierad östrogensignalering har kopplats till snabba svar på östrogen och aktiverar i allmänhet signalvägar som mitogenaktiverade proteinkinas/extracellulära signalreglerade kinaser (MAPK/ERK), fosfatidylinositol-3-kinas och proteinkinas C-vägar. Preklinisk studie visade att ERa36 uttrycktes i tumörceller och kan vara drivkraften för proliferation av bröstcancerceller. 40 % av bröstcancertumörerna som tidigare betraktades som ER-negativa uttrycker också ERa36. I den tidigare studien fann forskarna att 40 % av ERa66-positiva bröstcancerpatienter uttrycker höga nivåer av ERa36 i sina tumörer, och denna undergrupp av patienter är mindre benägna att dra nytta av tamoxifenbehandling jämfört med de med ERa66-positiv/ERa36-negativ tumörer.
Icaritin är en nyupptäckt liten molekyl med selektiv ERa36-modulerande förmåga och potential som ett mycket lovande nytt läkemedel för att behandla avancerad bröstcancer och hepatocellulärt karcinom (HCC) genom att rikta in sig på denna icke-genomiska väg. Studier visade att det kan hämma tillväxten av cancerceller både in vitro och in vivo. Utredarna har slutfört de prekliniska farmakokinetiska, farmakodynamiska (PK&PD) och toxicitetsstudierna på djur och går nu vidare med att testa det i en klinisk fas Ib-studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥18 år och ≤65
- Patienter med avancerade brösttumörer, hepatocellulärt karcinom (HCC) eller andra avancerade solida tumörpatienter som genom histologisk eller cytologisk diagnos bekräftas vara ER-positiva eller försökspersoner som utredarna tror kan dra nytta av studien.
- Patienter med avancerad cancer som fått återfall efter eller misslyckats med tidigare standardbehandling
- 19≤BMI-index≤30
- Inga allvarliga hjärt-, lever-, lung- och njursjukdomar.
- .Fick minst en cancerbehandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling, biologisk eller endokrin behandling). Och den sista behandlingen måste vara minst fyra veckor före studieregistrering eller efter att 5 gånger av läkemedlets halveringstid har passerat. Operationsbehandlingen måste vara längre än tre månader.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor. 8 .Patienter som kan samarbeta för att observera AE och effekt.
9. Ingen annan samtidig behandling mot cancer 10. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer utförs.
11. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus på 0, 1 12. Kvinna: Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört 13. HCC-patienter: Child-Pugh klass A eller B
Exklusions kriterier:
- Har en känd överkänslighet mot flavonoidläkemedel.
Lever:
- HCC-patienter: ALB <2,8g/dL, TB>3,0mg/dL, ALT och AST > 2,5 gånger den övre gränsen för normal
- Avancerade brösttumörer eller andra avancerade solida tumörpatienter: ALB >normalgräns, TB> övre normalgräns, ALAT och AST > övre normalgräns för njure: Serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen. Blodprov: Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 × 109/L, Trombocytantal < 90 × 109/L, Hemoglobin <9 g/dL.
- PT/APTT >1,25 gånger den övre normalgränsen. HCC-patienter: PT > 5 sekunder över kontroll
- Led av trombotisk sjukdom.
- Serum Ca > den övre normalgränsen.
- Inte återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare anti-cancerbehandlingar eller kirurgi.
- Alla allvarliga eller okontrollerbara samtidiga systemiska störningar (såsom instabila andningsrubbningar, kardiovaskulära, lever- eller njursjukdomar.) eller aktiv infektion som kommer att påverka den kliniska prövningen.
- CNS-metastaser eller invaderar som kräver behandling för instabil status eller olika psykiatriska störningar
- Malabsorption eller annan sjukdom som påverkar läkemedlets absorption, distribution, metabolism och utsöndring.
- Andra samtidiga maligniteter med undantag för livmoderhalscancer in situ eller skivepitelcancer i huden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Icaritin
600 mg, 800 mg två doser, bud, kontinuerlig dosering i 56 dagar, för att bedöma säkerheten, toleransen, farmakokinetiken och effekten av icaritin
|
600 mg, 800 mg två doser, bud, kontinuerlig dosering i 56 dagar, för att bedöma säkerheten, toleransen, farmakokinetiken och effekten av icaritin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet patienter rapporterade biverkningar
Tidsram: 1-2 år
|
1-2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1-2 år
|
1-2 år
|
|
Dags för tumörprogression
Tidsram: 1-2 år
|
1-2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1-2 år
|
1-2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TG1114ICR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .