Исследование фазы Ib для оценки безопасности и эффективности перорального приема икаритина при запущенных солидных опухолях
Фаза Ib, одноцентровое, открытое исследование с множественными пероральными дозами для оценки профиля безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности для пациентов с прогрессирующими солидными опухолями в Китае
Обзор исследования
Подробное описание
Рецептор эстрогена, ERa36, преимущественно локализуется на плазматической мембране и в цитоплазме и опосредует инициируемый мембраной «негеномный» сигнальный путь. Инициируемая мембраной передача сигналов эстрогена была связана с быстрым ответом на эстроген и обычно активирует сигнальные пути, такие как пути митоген-активируемой протеинкиназы / киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (MAPK / ERK), фосфатидилинозитол-3-киназы и протеинкиназы C. Доклинические исследования показали, что ERa36 экспрессируется в опухолевых клетках и может быть движущей силой пролиферации клеток рака молочной железы. 40% опухолей рака молочной железы, которые раньше считались ER-отрицательными, также экспрессируют ERa36. В первом исследовании исследователи обнаружили, что 40% ERa66-положительных пациентов с раком молочной железы экспрессируют высокие уровни ERa36 в своих опухолях, и эта подгруппа пациентов с меньшей вероятностью получит пользу от лечения тамоксифеном по сравнению с пациентами с ERa66-положительным/ERa36-отрицательным. опухоли.
Икаритин представляет собой недавно открытую малую молекулу с избирательной способностью модулировать ERa36 и потенциально может стать очень многообещающим новым лекарством для лечения распространенного рака молочной железы и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) путем воздействия на этот негеномный путь. Исследования показали, что он может ингибировать рост раковых клеток как in vitro, так и in vivo. Исследователи завершили доклинические фармакокинетические, фармакодинамические (PK&PD) и токсические исследования на животных и теперь переходят к его тестированию в фазе Ib клинических испытаний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст ≥18 лет и ≤65 лет
- Пациенты с распространенными опухолями молочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или другими пациентами с прогрессирующими солидными опухолями, которые подтверждены гистологическим или цитологическим диагнозом как ER-положительные, или субъекты, которые, по мнению исследователей, могут получить пользу от исследования.
- Пациенты с распространенным раком, у которого рецидив после предыдущего стандартного лечения или его неэффективность.
- 19≤индекс ИМТ≤30
- Отсутствие серьезных заболеваний сердца, печени, легких и почек.
- .Получил хотя бы одно противораковое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, биологическое или эндокринное лечение). И последнее лечение должно быть проведено не менее чем за четыре недели до включения в исследование или по истечении 5-кратного периода полувыведения препарата. Хирургическое лечение должно быть более трех месяцев.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель. 8. Пациенты, которые могут сотрудничать, чтобы наблюдать за НЯ и эффективностью.
9. Отсутствие какого-либо другого одновременного противоракового лечения 10. Подписанное информированное согласие должно быть получено до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования.
11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 12. Женщина: Женщины с потенциалом деторождения должны пройти отрицательный тест на беременность 13. Пациенты с ГЦК: Класс по Чайлд-Пью A или B
Критерий исключения:
- Иметь известную гиперчувствительность к флавоноидным препаратам.
Печеночный:
- Пациенты с ГЦР: ALB <2,8 г/дл, ТБ>3,0 мг/дл, АЛТ и АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Прогрессирующие опухоли молочной железы или другие пациенты с прогрессирующими солидными опухолями: ALB > предела нормы, TB > верхнего предела нормы, ALT и AST > верхнего предела нормы Почки: креатинин сыворотки > в 1,5 раза выше верхней границы нормы. Анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов < 90 × 109/л, гемоглобин <9 г/дл.
- ПВ/АЧТВ >1,25 раза выше верхней границы нормы. Пациенты с ГЦК: ПВ > 5 секунд выше контроля
- Страдал тромботической болезнью.
- Са в сыворотке > верхней границы нормы.
- Не оправился от токсического воздействия предыдущего противоракового лечения или хирургического вмешательства.
- Любое серьезное или неконтролируемое сопутствующее системное заболевание (например, нестабильные респираторные заболевания, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные нарушения). или активная инфекция, которая повлияет на клиническое исследование.
- метастазы в ЦНС или инвазия, требующая лечения нестабильного состояния или различных психических расстройств
- Нарушение всасывания или другое заболевание, которое повлияет на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение препарата.
- Другие сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением рака шейки матки in situ или плоскоклеточного рака кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Икаритин
600 мг, 800 мг две дозы, два раза в день, непрерывный прием в течение 56 дней, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности икаритина.
|
600 мг, 800 мг две дозы, два раза в день, непрерывный прием в течение 56 дней, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности икаритина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 1-2 года
|
1-2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1-2 года
|
1-2 года
|
|
Время до прогрессирования опухоли
Временное ограничение: 1-2 года
|
1-2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1-2 года
|
1-2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bing he Xu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TG1114ICR
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .