Métabolisme du substrat, signalisation de l'hormone de croissance et sensibilité à l'insuline pendant le jeûne
Métabolisme du substrat, signalisation de l'hormone de croissance et sensibilité à l'insuline pendant le jeûne chez les sujets humains en surpoids et obèses et impact du blocage des récepteurs de l'hormone de croissance
Contexte : La restriction calorique augmente la longévité chez de nombreuses espèces et atténue le développement de troubles chroniques, notamment le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. Chez la souris, une activité réduite du facteur de croissance I analogue à l'insuline (IGF-I) et/ou de l'insuline est associée à une longévité prolongée. L'hormone de croissance (GH) est le principal régulateur de la production d'IGF-I, mais le mécanisme moléculaire par lequel la GH passe de la stimulation de l'IGF-I (anabolisme des protéines) à l'oxydation des acides gras (catabolisme des acides gras) ainsi qu'à l'induction de la résistance à l'insuline pendant le jeûne demeure énigmatique.
Hypothèses : Les modifications de l'ensemble global de métabolites, l'induction de la résistance à l'insuline et le passage du métabolisme de l'anabolisme protéique à la lipolyse, ainsi que l'effet potentiellement favorable de la restriction calorique pendant le jeûne, dépendent de la sécrétion préservée de GH induite par le jeûne.
Objectif : Les chercheurs souhaitent fournir des connaissances sur les changements dans les métabolites et les changements dans les voies de signalisation qui ont lieu lors de la transition vers l'état de jeûne chez les sujets sains en surpoids et obèses. De plus, les chercheurs souhaitent déterminer l'effet de la GH sur l'adaptation du métabolisme à un état de jeûne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes en bonne santé
- consentement écrit
- indice de masse corporelle (IMC) 25-40
- âge 20-60 ans
Critère d'exclusion:
- toute sorte de maladie
- médicaments réguliers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
12 heures de jeûne
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Expérimental: Jeûne et solution saline
72 heures de jeûne et une solution saline concomitante
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72 heures de jeûne
Solution saline concomitante pendant le jeûne
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Expérimental: Jeûne et blocus GHR
72 heures de jeûne et blocage concomitant du récepteur de l'hormone de croissance (GHR) avec Pegvisomant (Somavert) pour l'inhibition de la sécrétion de GH induite par le jeûne
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72 heures de jeûne
Blocage concomitant des récepteurs de l'hormone de croissance avec Pegvisomant pendant le jeûne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signalisation de l'insuline et de l'hormone de croissance, exprimée en CHANGEMENT dans la phosphorylation des protéines cibles intracellulaires et CHANGEMENT dans l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) des gènes cibles dans les tissus musculaires et adipeux.
Délai: Biopsies musculaires et graisseuses obtenues à t1 = 9h00 (60 min) et t2 = 12h30 (270 min) chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Modification de la phosphorylation des protéines cibles et de l'expression de l'ARNm des gènes cibles
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Biopsies musculaires et graisseuses obtenues à t1 = 9h00 (60 min) et t2 = 12h30 (270 min) chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métabolisme du glucose
Délai: Modification du métabolisme du glucose à l'aide d'un traceur de glucose de t = 0 min à 360 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Modification du métabolisme du glucose évaluée par la cinétique des traceurs chaque jour d'étude et par calorimétrie indirecte.
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Modification du métabolisme du glucose à l'aide d'un traceur de glucose de t = 0 min à 360 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Spectroscopie par résonance magnétique (MR)
Délai: Pendant le jeûne : t= 12 heures et t= 48 heures de jeûne
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Pendant le jeûne : t= 12 heures et t= 48 heures de jeûne
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Modification des concentrations de métabolites dans les voies de signalisation de l'insuline et de l'hormone de croissance à l'aide de la métabolomique
Délai: Tissu musculaire obtenu à t1 = 9h00 (60 min) et t2 = 12h30 (270min) chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Méthode : Métabolomique
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Tissu musculaire obtenu à t1 = 9h00 (60 min) et t2 = 12h30 (270min) chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Métabolisme des graisses
Délai: Modification du métabolisme des graisses à l'aide du traceur d'acide palmitique de t1 = 180 min - 240 min et t2 = 300 min - 360 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Modification du métabolisme des graisses évaluée par la cinétique des traceurs chaque jour d'étude et par calorimétrie indirecte.
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Modification du métabolisme des graisses à l'aide du traceur d'acide palmitique de t1 = 180 min - 240 min et t2 = 300 min - 360 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Métabolisme des protéines
Délai: Modification du métabolisme des protéines à l'aide du traceur d'urée de t = 0 min à 240 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Modification du métabolisme des protéines évaluée par la cinétique des traceurs chaque jour d'étude et par calorimétrie indirecte.
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Modification du métabolisme des protéines à l'aide du traceur d'urée de t = 0 min à 240 min chaque jour d'étude après 0, 4 et 8 semaines (intervalle de 4 semaines entre chacun des trois jours d'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Chaise d'étude: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- fasting8000
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