Substraatmetabolisme, groeihormoonsignalering en insulinegevoeligheid tijdens vasten
22 november 2016 bijgewerkt door: University of Aarhus
Substraatmetabolisme, groeihormoonsignalering en insulinegevoeligheid tijdens vasten bij mensen met overgewicht en obesitas en de impact van groeihormoonreceptorblokkade
Achtergrond: Calorierestrictie verlengt de levensduur bij veel diersoorten en remt de ontwikkeling van chronische aandoeningen zoals diabetes type 2, hart- en vaatziekten en kanker af. Bij muizen wordt een verminderde activiteit van insuline-achtige groeifactor I (IGF-I) en/of insuline geassocieerd met een langere levensduur. Groeihormoon (GH) is de belangrijkste regulator van IGF-I-productie, maar het moleculaire mechanisme waardoor GH overschakelt van IGF-I-stimulatie (eiwitanabolisme) naar vetzuuroxidatie (vetzuurkatabolisme) en inductie van insulineresistentie tijdens vasten blijft bestaan raadselachtig.
Hypothesen: De veranderingen van de globale set van metabolieten, inductie van insulineresistentie en de verschuiving in het metabolisme van eiwitanabolisme naar lipolyse samen met het potentieel gunstige effect van calorierestrictie tijdens vasten, hangen af van behouden door vasten geïnduceerde GH-secretie.
Doel: De onderzoekers willen kennis verschaffen over veranderingen in metabolieten en verschuivingen in signaalroutes die plaatsvinden bij de overgang naar de nuchtere toestand bij gezonde proefpersonen met overgewicht en obesitas. Verder willen de onderzoekers het effect van GH op de aanpassing van de stofwisseling aan vasten bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde mannen
- geschreven toestemming
- lichaamsmassa-index (BMI) 25-40
- leeftijd 20-60 jaar
Uitsluitingscriteria:
- welke ziekte dan ook
- reguliere medicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
12 uur vasten
|
|
|
Experimenteel: Vasten en zoutoplossing
72 uur vasten en gelijktijdig zoutoplossing
|
72 uur vasten
Gelijktijdige zoutoplossing tijdens vasten
|
|
Experimenteel: Vasten en GHR-blokkade
72 uur vasten en gelijktijdige blokkade van de groeihormoonreceptor (GHR) met Pegvisomant (Somavert) voor remming van de door vasten geïnduceerde GH-secretie
|
72 uur vasten
Gelijktijdige blokkade van de groeihormoonreceptor met Pegvisomant tijdens vasten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline- en groeihormoonsignalering, uitgedrukt als VERANDERING in fosforylering van intracellulaire doelwiteiwitten en VERANDERING in boodschapperribonucleïnezuur (mRNA)-expressie van doelwitgenen in spier- en vetweefsel.
Tijdsspanne: Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Verandering in fosforylering van doeleiwitten en mRNA-expressie van doelgenen
|
Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucose metabolisme
Tijdsspanne: Verandering in glucosemetabolisme met behulp van glucosetracer van t=0 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Verandering in glucosemetabolisme beoordeeld door tracerkinetiek op elke studiedag en door indirecte calorimetrie.
|
Verandering in glucosemetabolisme met behulp van glucosetracer van t=0 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
|
Magnetische resonantie (MR) spectroscopie
Tijdsspanne: Tijdens vasten: t= 12 uur en t= 48 uur vasten
|
Tijdens vasten: t= 12 uur en t= 48 uur vasten
|
|
|
Verandering in concentraties van metabolieten in de signaalroutes voor insuline en groeihormoon met behulp van metabolomics
Tijdsspanne: Spierweefsel verkregen op t1 = 9.00 uur (60 min) en t2 = 12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (tussenpoos van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Methode: Metabolomica
|
Spierweefsel verkregen op t1 = 9.00 uur (60 min) en t2 = 12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (tussenpoos van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
|
Vet metabolisme
Tijdsspanne: Verandering in vetmetabolisme met behulp van palmitinezuurtracer van t1=180 min - 240 min en t2=300 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Verandering in vetmetabolisme beoordeeld door tracerkinetiek op elke studiedag en door indirecte calorimetrie.
|
Verandering in vetmetabolisme met behulp van palmitinezuurtracer van t1=180 min - 240 min en t2=300 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
|
Eiwit metabolisme
Tijdsspanne: Verandering in eiwitmetabolisme met behulp van ureumtracer van t=0 min - 240 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Verandering in eiwitmetabolisme beoordeeld door tracerkinetiek op elke studiedag en door indirecte calorimetrie.
|
Verandering in eiwitmetabolisme met behulp van ureumtracer van t=0 min - 240 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Studie stoel: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- fasting8000
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .