Substratmetabolism, tillväxthormonsignalering och insulinkänslighet under fasta
22 november 2016 uppdaterad av: University of Aarhus
Substratmetabolism, tillväxthormonsignalering och insulinkänslighet under fasta hos överviktiga och feta människor och effekterna av blockad av tillväxthormonreceptorer
Bakgrund: Kaloribegränsning ökar livslängden hos många arter och dämpar utvecklingen av kroniska sjukdomar inklusive typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och cancer. Hos möss är minskad aktivitet av insulinliknande tillväxtfaktor I (IGF-I) och/eller insulin associerad med förlängd livslängd. Tillväxthormon (GH) är den huvudsakliga regulatorn av IGF-I-produktionen, men den molekylära mekanismen genom vilken GH växlar från IGF-I-stimulering (proteinanabolism) till fettsyraoxidation (fettsyrakatabolism) samt induktion av insulinresistens under fasta kvarstår. gåtfull.
Hypoteser: Förändringarna av den globala uppsättningen av metaboliter, induktion av insulinresistens och skiftet i metabolism från proteinanabolism till lipolys tillsammans med den potentiellt gynnsamma effekten av kalorirestriktion under fasta beror på bevarad fasteinducerad GH-utsöndring.
Syfte: Utredarna vill ge kunskap om förändringar i metaboliter och förändringar i signalvägar som sker vid övergången till fastetillståndet bland friska överviktiga och feta personer. Vidare vill forskarna bestämma effekten av GH på anpassningen av metabolismen till ett fastande tillstånd.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska män
- skriftligt medgivande
- body mass index (BMI) 25-40
- ålder 20-60 år
Exklusions kriterier:
- någon form av sjukdom
- regelbunden medicinering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
12 timmars fasta
|
|
|
Experimentell: Fasta och koksaltlösning
72 timmars fasta och samtidig koksaltlösning
|
72 timmars fasta
Samtidig koksaltlösning under fasta
|
|
Experimentell: Fasta och GHR-blockad
72 timmars fasta och samtidig blockad av tillväxthormonreceptor (GHR) med Pegvisomant (Somavert) för hämning av den fasteinducerade GH-sekretionen
|
72 timmars fasta
Samtidig blockering av tillväxthormonreceptorer med Pegvisomant under fasta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulin- och tillväxthormonsignalering, uttryckt som FÖRÄNDRING i fosforylering av intracellulära målproteiner och FÖRÄNDRING i uttryck av budbärarribonukleinsyra (mRNA) av målgener i muskel- och fettvävnad.
Tidsram: Muskel- och fettbiopsier erhållna vid t1= 9.00 am (60 min) och t2=12.30 am (270 min) på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Förändring i fosforylering av målproteiner och mRNA-uttryck av målgener
|
Muskel- och fettbiopsier erhållna vid t1= 9.00 am (60 min) och t2=12.30 am (270 min) på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glukosmetabolism
Tidsram: Förändring i glukosmetabolism med användning av glukosspårare från t=0 min - 360 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Förändring i glukosmetabolism utvärderad av spårkinetik på varje studiedag och genom indirekt kalorimetri.
|
Förändring i glukosmetabolism med användning av glukosspårare från t=0 min - 360 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
|
Magnetisk resonans (MR) spektroskopi
Tidsram: Under fasta: t= 12 timmar och t= 48 timmars fasta
|
Under fasta: t= 12 timmar och t= 48 timmars fasta
|
|
|
Förändring i koncentrationer av metaboliter i signalvägarna för insulin och tillväxthormon med hjälp av metabolomik
Tidsram: Muskelvävnad erhållen vid t1= 9.00 am (60 min) och t2=12.30 am (270 min) på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Metod: Metabolomics
|
Muskelvävnad erhållen vid t1= 9.00 am (60 min) och t2=12.30 am (270 min) på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
|
Fettmetabolism
Tidsram: Förändring i fettmetabolismen med palmitinsyraspårämne från t1=180 min - 240 min och t2=300 min - 360 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Förändring i fettmetabolism utvärderad av spårkinetik på varje studiedag och genom indirekt kalorimetri.
|
Förändring i fettmetabolismen med palmitinsyraspårämne från t1=180 min - 240 min och t2=300 min - 360 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
|
Proteinmetabolism
Tidsram: Förändring i proteinmetabolism med urea-spårämne från t=0 min - 240 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Förändring i proteinmetabolism utvärderad av spårkinetik på varje studiedag och genom indirekt kalorimetri.
|
Förändring i proteinmetabolism med urea-spårämne från t=0 min - 240 min på varje studiedag efter 0, 4 och 8 veckor (intervall på 4 veckor mellan var och en av de tre studiedagarna)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Studiestol: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- fasting8000
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .