Étude d'innocuité et de tolérance chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 21 à 80 ans inclus
• Présence d'IPF confirmée selon les critères ATS (2011)
• Présence d'une maladie modérée à sévère, stade II-III défini par l'indice GAP (Sexe, Âge et Physiologie)
• Les sujets qui sont actuellement traités par OFEV™/Nintedanib doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un taux sérique de ß-hCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif lors de la sélection et doivent être disposées à utiliser une contraception appropriée (telle que définie par l'investigateur) pendant la durée du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.
• Les hommes doivent pratiquer la contraception pendant la durée du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude comme suit : utilisation du préservatif et contraception par la partenaire féminine.
• Le sujet est dans un état stable sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et du dépistage en laboratoire, tel que déterminé par l'investigateur.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux évaluations et aux visites du protocole, de l'avis de l'infirmière/coordinatrice de l'étude et de l'investigateur.
• Un consentement éclairé écrit est obtenu avant de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Devrait recevoir une greffe de poumon dans l'année suivant le début de la phase de traitement ou sur une liste d'attente de greffe de poumon au début de la phase de traitement.
• Explication connue de la maladie pulmonaire interstitielle
• Sujets sous OFEV™/Nintedanib avec une interruption de dose en raison d'événements indésirables importants dans les 6 semaines suivant les visites de dépistage.
• Traitements IPF en cours avec thérapie expérimentale
• Traitements IPF en cours avec Esbriet® (Pirfénidone)
• Immunosuppresseurs (c.-à-d. Mycophénolate, Imuran, Cyclophosphamide) et agents modulateurs de cytokines dans le mois suivant la visite de dépistage et tout au long de l'étude
• Utilisation d'antibiotiques et de stéroïdes systémiques en raison d'une exacerbation de la FPI dans le mois suivant la visite de dépistage
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, cardiopathie ischémique instable, insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine
• Pouls au repos < 50 bpm, bloc SA (sino-auriculaire) ou AV (atrio-ventriculaire), hypertension non contrôlée ou QTcF (intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 ms
• Maladie du système immunitaire
• Toute anomalie de laboratoire significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger
• Antécédents de malignité < 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
• Antécédents ou preuves d'abus de drogue ou d'alcool
• Antécédents de VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ou d'une autre infection active.
• A actuellement une condition médicale cliniquement significative, y compris les suivantes : neurologique, psychiatrique, immunologique, métabolique, hépatique, hématologique, pulmonaire (autre que la FPI), cardiovasculaire (y compris l'hypertension non contrôlée), gastro-intestinal, trouble urologique ou infection du système nerveux central (SNC) qui poseraient un risque pour le sujet s'il participait à l'étude ou qui pourraient fausser les résultats de l'étude.

Remarque : Les conditions médicales actives qui sont mineures ou bien contrôlées ne sont pas exclusives si, de l'avis de l'investigateur, elles n'affectent pas le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude. Dans les cas où l'impact de la condition sur le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude n'est pas clair, le moniteur médical doit être consulté.

• Substrats du CYP2C8 (cytochrome P450 isoenzyme C28) et du CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme C29) avec des indices thérapeutiques étroits (c.-à-d. paclitaxel, phénytoïne et S-warfarine) dans les 14 jours suivant la visite de dépistage et tout au long de l'étude.
• Bêta-bloquants dans les 14 jours suivant la visite de dépistage et tout au long de l'étude
• Antibiotiques de classe macrolide ou quinolone dans les 14 jours suivant la visite de dépistage et tout au long de l'étude.
• Mauvais accès veineux périphérique qui limitera la capacité de prélever du sang selon le jugement de l'investigateur.
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Refus ou incapacité d'effectuer un test de spirométrie (capacité vitale).
• Incapable de coopérer avec les procédures de l'étude, peu susceptible d'adhérer aux procédures de l'étude et de respecter les rendez-vous, de l'avis de l'investigateur, ou envisage de déménager pendant l'étude.