Évaluation médico-économique du suivi thérapeutique médicamenteux des anti-TNF-α dans les maladies inflammatoires de l'intestin (ATAIM)
29 septembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Montpellier
Evaluation médico-économique du suivi thérapeutique médicamenteux des anti-TNF dans la prise en charge des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin traités par biothérapie anti-TNFalpha.
Depuis leur apparition il y a plus de dix ans, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) ont démontré une activité bénéfique dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).
Cependant, plus d'un tiers des patients présentent une résistance primaire et un autre tiers devient résistant avec le temps.
L'un des principaux facteurs associés à la perte de réponse est l'immunogénicité des agents biologiques anti-TNF entraînant la production d'anticorps ciblant l'inhibiteur du TNF, à savoir les anticorps anti-médicament (ADAb), qui accélèrent l'élimination du médicament du sérum et diminuent son activité thérapeutique. .
Dans cette étude, les investigateurs proposent une évaluation médico-économique de la mesure des concentrations sériques d'anti-TNF et d'anticorps anti-médicament dans la prise en charge des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin traités par anti-TNFalpha.
280 patients atteints de maladie de Crohn (MC) ou de rectocolite hémorragique (RCH) seront inclus et randomisés en 2 groupes avec ou sans suivi médicamenteux et ADAbs.
Dans le groupe suivi, en cas de perte de réponse, le clinicien utilisera des informations biologiques pour adapter le traitement suivant un algorithme de traitement simple.
Dans le groupe non surveillé, les mesures des médicaments et des ADAb ne seront pas transmises au clinicien.
Les avantages cliniques et économiques de la surveillance biologique seront évalués après une période de suivi de deux ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
280 patients atteints de maladie de Crohn (MC) ou de rectocolite hémorragique (RCH) seront recrutés dans 13 centres français et randomisés en 2 groupes avec ou sans suivi médicamenteux et ADAbs.
Les anti-TNF et les ADAb seront mesurés simultanément dans le sérum des patients par ELISA (LisaTracker - Theradiag) aux semaines 6 et 24, mois 4, 8, 12, 16, 20 et 24.
Dans le groupe non surveillé, les mesures des médicaments et des ADAb ne seront pas transmises au clinicien.
Dans le groupe suivi, en cas de perte de réponse le clinicien utilisera les données d'immunomonitoring pour adapter le traitement suivant un algorithme de traitement simple :
- perte de réponse avec le taux sérique minimal thérapeutique d'anti-TNF passage à un autre médicament biologique
- perte de réponse avec un taux sérique sous-thérapeutique d'anti-TNF mais sans ADab détectables augmenter les doses et/ou raccourcir l'intervalle entre les perfusions
- perte de réponse avec un taux sérique sous-thérapeutique d'anti-TNF et passage des ADAb détectables à un autre anti-TNF en cas de passage inefficace à un autre agent biologique.
Les avantages cliniques et économiques de la surveillance biologique seront évalués après une période de suivi de deux ans :
- critère de jugement principal : analyse coût-utilité de la stratégie d'immunosurveillance à l'aide du rapport coût-efficacité différentiel
- résultat secondaire : évaluation de la qualité de vie (score IBDQ)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
260
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France, 34295
- University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
- Traité avec anti-TNF
Critère d'exclusion:
- contre-indication anti-TNF
- Traitement antérieur par anti-TNF
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Surveillance immunitaire
en cas de perte de réponse, le clinicien utilise les données d'immunomonitoring pour adapter le traitement suivant un algorithme de traitement.
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optimisation du traitement
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Aucune intervention: Pas de surveillance immunologique
en cas de perte de réponse, les données d'immunomonitoring ne sont pas transmises au clinicien qui adapte le traitement avec les informations biologiques classiques.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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analyse coût-utilité de la stratégie d'immunomonitoring
Délai: 2 années
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rapport coût-efficacité différentiel
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
qualité de vie
Délai: 2 années
|
Score IBDQ
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thierry VINCENT, MD, PhD, Department of immunology in Montpellier
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Paul S, Del Tedesco E, Marotte H, Rinaudo-Gaujous M, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of infliximab and mucosal healing in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Nov;19(12):2568-76. doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a77b41.
- Velayos FS, Kahn JG, Sandborn WJ, Feagan BG. A test-based strategy is more cost effective than empiric dose escalation for patients with Crohn's disease who lose responsiveness to infliximab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):654-66. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.035. Epub 2013 Jan 26.
- de Vries MK, Brouwer E, van der Horst-Bruinsma IE, Spoorenberg A, van Denderen JC, Jamnitski A, Nurmohamed MT, Dijkmans BA, Aarden LA, Wolbink GJ. Decreased clinical response to adalimumab in ankylosing spondylitis is associated with antibody formation. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1787-8. doi: 10.1136/ard.2009.109702. No abstract available.
- Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, Stapel S, Lems WF, Aarden L, Dijkmans BA, Tak PP, Wolbink GJ. Clinical response to adalimumab: relationship to anti-adalimumab antibodies and serum adalimumab concentrations in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):921-6. doi: 10.1136/ard.2006.065615. Epub 2007 Feb 14.
- Lecluse LL, Driessen RJ, Spuls PI, de Jong EM, Stapel SO, van Doorn MB, Bos JD, Wolbink GJ. Extent and clinical consequences of antibody formation against adalimumab in patients with plaque psoriasis. Arch Dermatol. 2010 Feb;146(2):127-32. doi: 10.1001/archdermatol.2009.347.
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- Karmiris K, Paintaud G, Noman M, Magdelaine-Beuzelin C, Ferrante M, Degenne D, Claes K, Coopman T, Van Schuerbeek N, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Influence of trough serum levels and immunogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn's disease. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1628-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.062. Epub 2009 Aug 5.
- Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7; quiz 48. doi: 10.1038/ajg.2012.363. Epub 2012 Nov 13.
- Vande Casteele N, Gils A, Singh S, Ohrmund L, Hauenstein S, Rutgeerts P, Vermeire S. Antibody response to infliximab and its impact on pharmacokinetics can be transient. Am J Gastroenterol. 2013 Jun;108(6):962-71. doi: 10.1038/ajg.2013.12. Epub 2013 Feb 19.
- Steenholdt C, Svenson M, Bendtzen K, Thomsen OO, Brynskov J, Ainsworth MA. Severe infusion reactions to infliximab: aetiology, immunogenicity and risk factors in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jul;34(1):51-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04682.x. Epub 2011 May 3.
- Afif W, Loftus EV Jr, Faubion WA, Kane SV, Bruining DH, Hanson KA, Sandborn WJ. Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1133-9. doi: 10.1038/ajg.2010.9. Epub 2010 Feb 9.
- Bartelds GM, Krieckaert CL, Nurmohamed MT, van Schouwenburg PA, Lems WF, Twisk JW, Dijkmans BA, Aarden L, Wolbink GJ. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up. JAMA. 2011 Apr 13;305(14):1460-8. doi: 10.1001/jama.2011.406.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
- Roblin X, Marotte H, Rinaudo M, Del Tedesco E, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Paul S. Association between pharmacokinetics of adalimumab and mucosal healing in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jan;12(1):80-84.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2013.07.010. Epub 2013 Jul 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2015
Première publication (Estimé)
24 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
30 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9535
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