Lääketieteellinen ja taloudellinen arviointi anti-TNF-α-aineiden terapeuttisesta lääkevalvonnasta tulehduksellisissa suolistosairaudissa (ATAIM)
maanantai 29. syyskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Lääketieteellinen ja taloudellinen arviointi anti-TNF-aineiden terapeuttisesta lääkevalvonnasta potilaiden hoidossa, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, joita hoidetaan anti-TNFalpha-bioterapialla.
Tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät ovat osoittaneet hyödyllistä aktiivisuutta tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD) hoidossa sen ilmestymisestä yli kymmenen vuotta sitten.
Kuitenkin yli kolmanneksella potilaista on ensisijainen vastustuskyky, ja yksi kolmasosa tulee resistenteiksi ajan myötä.
Yksi tärkeimmistä vasteen menettämiseen liittyvistä tekijöistä on anti-TNF-biologisten aineiden immunogeenisyys, joka johtaa TNF-estäjään kohdistuvien vasta-aineiden, nimittäin anti-drug-vasta-aineiden (ADAb:iden) tuotantoon, jotka nopeuttavat lääkkeen eliminaatiota seerumista ja vähentävät sen terapeuttista aktiivisuutta. .
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat lääketieteellistä taloudellista arviointia anti-TNF-aineiden ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden seerumipitoisuuksien mittaamisesta hoidettaessa potilaita, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, jota hoidetaan anti-TNFalfa-estäjillä.
280 potilasta, joilla on Crohnin tauti (CD) tai haavainen paksusuolitulehdus (UC), otetaan mukaan ja satunnaistetaan kahteen ryhmään joko lääke- ja ADAb-seurannan kanssa tai ilman.
Tarkastetussa ryhmässä, jos vaste häviää, kliinikko käyttää biologisia tietoja mukauttaakseen hoidon yksinkertaisen hoitoalgoritmin mukaisesti.
Valvomattomassa ryhmässä lääke- ja ADAb-mittauksia ei välitetä kliinikolle.
Biologisen seurannan kliiniset ja taloudelliset hyödyt arvioidaan kahden vuoden seurantajakson jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
280 Crohnin tautia (CD) tai haavaista paksusuolentulehdusta (UC) sairastavaa potilasta rekrytoidaan 13 ranskalaiseen keskukseen ja satunnaistetaan kahteen ryhmään joko lääke- ja ADAb-seurannan kanssa tai ilman.
Anti-TNF-estäjät ja ADAb:t mitataan samanaikaisesti potilaiden seerumista ELISA:lla (LisaTracker - Theradiag) viikoilla 6 ja 24, kuukausilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24.
Valvomattomassa ryhmässä lääke- ja ADAb-mittauksia ei välitetä kliinikolle.
Jos vaste häviää, kliinikko käyttää valvotussa ryhmässä immunomonitorointitietoja hoidon mukauttamiseen yksinkertaisen hoitoalgoritmin mukaisesti:
- vasteen menetys, kun anti-TNF:n terapeuttinen seerumin alin taso siirtyy toiseen biologiseen lääkkeeseen
- vasteen menetys, kun seerumin anti-TNF-taso on subterapeuttinen, mutta ilman havaittavissa olevia ADAb-lääkkeitä suurentaa annoksia ja/tai lyhentää infuusioväliä
- vasteen menetys subterapeuttisella seerumin anti-TNF:n alimmalla tasolla ja havaittavissa olevat ADAb:t siirtyvät toiseen anti-TNF:ään, jos tehoton siirtyminen toiseen biologiseen lääkkeeseen.
Biologisen seurannan kliiniset ja taloudelliset hyödyt arvioidaan kahden vuoden seurantajakson jälkeen:
- ensisijainen tulos: Immunomonitorointistrategian kustannus-hyötyanalyysi käyttämällä inkrementaalista kustannustehokkuussuhdetta
- toissijainen tulos: elämänlaadun arviointi (IBDQ-pisteet)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
260
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilailla, joilla on Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Käsitelty anti-TNF:llä
Poissulkemiskriteerit:
- anti-TNF-vasta-aihe
- Aikaisempi anti-TNF-hoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunijärjestelmän seuranta
Jos vaste häviää, kliinikko käyttää immuunivalvontatietoja mukauttaakseen hoitoa hoitoalgoritmin mukaisesti.
|
hoidon optimointi
|
|
Ei väliintuloa: Ei immuunivalvontaa
jos vaste katoaa, immuunivalvontatietoja ei lähetetä kliinikolle, joka mukauttaa hoidon klassisiin biologisiin tietoihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immunomonitorointistrategian kustannus-hyötyanalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
IBDQ-pisteet
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry VINCENT, MD, PhD, Department of immunology in Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Baert F, Noman M, Vermeire S, Van Assche G, D' Haens G, Carbonez A, Rutgeerts P. Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. N Engl J Med. 2003 Feb 13;348(7):601-8. doi: 10.1056/NEJMoa020888.
- Paul S, Del Tedesco E, Marotte H, Rinaudo-Gaujous M, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of infliximab and mucosal healing in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Nov;19(12):2568-76. doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a77b41.
- Velayos FS, Kahn JG, Sandborn WJ, Feagan BG. A test-based strategy is more cost effective than empiric dose escalation for patients with Crohn's disease who lose responsiveness to infliximab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11(6):654-66. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.035. Epub 2013 Jan 26.
- de Vries MK, Brouwer E, van der Horst-Bruinsma IE, Spoorenberg A, van Denderen JC, Jamnitski A, Nurmohamed MT, Dijkmans BA, Aarden LA, Wolbink GJ. Decreased clinical response to adalimumab in ankylosing spondylitis is associated with antibody formation. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1787-8. doi: 10.1136/ard.2009.109702. No abstract available.
- Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, Stapel S, Lems WF, Aarden L, Dijkmans BA, Tak PP, Wolbink GJ. Clinical response to adalimumab: relationship to anti-adalimumab antibodies and serum adalimumab concentrations in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):921-6. doi: 10.1136/ard.2006.065615. Epub 2007 Feb 14.
- Lecluse LL, Driessen RJ, Spuls PI, de Jong EM, Stapel SO, van Doorn MB, Bos JD, Wolbink GJ. Extent and clinical consequences of antibody formation against adalimumab in patients with plaque psoriasis. Arch Dermatol. 2010 Feb;146(2):127-32. doi: 10.1001/archdermatol.2009.347.
- Ben-Horin S, Yavzori M, Katz L, Kopylov U, Picard O, Fudim E, Coscas D, Bar-Meir S, Goldstein I, Chowers Y. The immunogenic part of infliximab is the F(ab')2, but measuring antibodies to the intact infliximab molecule is more clinically useful. Gut. 2011 Jan;60(1):41-8. doi: 10.1136/gut.2009.201533. Epub 2010 Jun 2.
- Karmiris K, Paintaud G, Noman M, Magdelaine-Beuzelin C, Ferrante M, Degenne D, Claes K, Coopman T, Van Schuerbeek N, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Influence of trough serum levels and immunogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn's disease. Gastroenterology. 2009 Nov;137(5):1628-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.07.062. Epub 2009 Aug 5.
- Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7; quiz 48. doi: 10.1038/ajg.2012.363. Epub 2012 Nov 13.
- Vande Casteele N, Gils A, Singh S, Ohrmund L, Hauenstein S, Rutgeerts P, Vermeire S. Antibody response to infliximab and its impact on pharmacokinetics can be transient. Am J Gastroenterol. 2013 Jun;108(6):962-71. doi: 10.1038/ajg.2013.12. Epub 2013 Feb 19.
- Steenholdt C, Svenson M, Bendtzen K, Thomsen OO, Brynskov J, Ainsworth MA. Severe infusion reactions to infliximab: aetiology, immunogenicity and risk factors in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jul;34(1):51-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04682.x. Epub 2011 May 3.
- Afif W, Loftus EV Jr, Faubion WA, Kane SV, Bruining DH, Hanson KA, Sandborn WJ. Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1133-9. doi: 10.1038/ajg.2010.9. Epub 2010 Feb 9.
- Bartelds GM, Krieckaert CL, Nurmohamed MT, van Schouwenburg PA, Lems WF, Twisk JW, Dijkmans BA, Aarden L, Wolbink GJ. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up. JAMA. 2011 Apr 13;305(14):1460-8. doi: 10.1001/jama.2011.406.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
- Roblin X, Marotte H, Rinaudo M, Del Tedesco E, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Paul S. Association between pharmacokinetics of adalimumab and mucosal healing in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jan;12(1):80-84.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2013.07.010. Epub 2013 Jul 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 24. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9535
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Immuunijärjestelmän seuranta
-
Universitas Katolik Widya Mandala SurabayaIndonesia's Ministry of Research and Technology (Ristekdikti/BRIN)ValmisImmuunihäiriö | Lymfadeniitti, tuberkuloosiIndonesia
-
G Medical Innovations Ltd.TuntematonHengitys | Happisaturaatio | Ruumiinlämpö | EKGIsrael
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildValmisToistuva sarveiskalvon eroosio-oireyhtymäRanska
-
Cardiokol LtdTuntematon
-
Abbott Medical DevicesValmisSydämen vajaatoimintaYhdysvallat
-
Rhaeos, Inc.Rekrytointi
-
St. Antonius HospitalRekrytointi
-
AWAK Technologies Pte LtdSingapore General HospitalValmisKrooniset munuaissairaudetSingapore
-
Istituto Auxologico ItalianoValmis