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Une étude des effets du GC4419 sur la mucosite buccale induite par les radiations chez les patients atteints d'un cancer de la tête/du cou

23 août 2021 mis à jour par: Galera Therapeutics, Inc.

Un essai multicentrique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur les effets du GC4419 sur la mucosite buccale sévère chez les patients recevant du cisplatine + radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) pour le carcinome épidermoïde non métastatique localement avancé ( SCC) de la cavité buccale/oropharynx

Le but de l'étude clinique de phase 2, GT-201, est de déterminer si le GC4419 administré avant la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) réduit l'incidence, la durée et la gravité de la mucosite buccale induite par les rayonnements chez les patients chez qui on a diagnostiqué une maladie localement avancée. , carcinome épidermoïde non métastatique de la tête et du cou.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GT-201 est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique menée aux États-Unis pour évaluer le GC4419 administré via une ligne intraveineuse (IV) pour la réduction de l'incidence, de la durée et de la gravité de la mucosite orale induite par les radiations chez les patients recevant du cisplatine plus une radiothérapie avec modulation d'intensité pour le traitement postopératoire ou définitif d'un carcinome épidermoïde localement avancé non métastatique de la tête et du cou, limité à la cavité buccale ou à l'oropharynx. Les patients seront randomisés de manière égale dans 1 des 3 bras de traitement :

Bras A : 30 mg de GC4419 par jour (perfusion IV de 60 min à terminer dans les 60 minutes précédant l'IMRT), en même temps que des fractions quotidiennes d'IMRT (2,0 - 2,2 Gy) jusqu'à un total de 60 - 72 Gy sur environ 7 semaines, plus cisplatine administré 80 à 100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30 à 40 mg/m2 une fois par semaine pour 6 à 7 doses (au choix de l'investigateur).

Bras B : 90 mg de GC4419 par jour (perfusion IV de 60 min à terminer dans les 60 minutes précédant l'IMRT), en même temps que des fractions quotidiennes d'IMRT (2,0 - 2,2 Gy) jusqu'à un total de 60 - 72 Gy sur environ 7 semaines, plus cisplatine administré 80 à 100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30 à 40 mg/m2 une fois par semaine pour 6 à 7 doses (au choix de l'investigateur).

Groupe C : Placebo quotidiennement (perfusion IV de 60 min à terminer dans les 60 minutes précédant l'IMRT), en même temps que des fractions quotidiennes d'IMRT (2,0 - 2,2 Gy) jusqu'à un total de 60 - 72 Gy sur environ 7 semaines, plus cisplatine administré 80 - 100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30 à 40 mg/m2 une fois par semaine pour 6 à 7 doses (au choix de l'investigateur).

Les champs de rayonnement prévus dans les 3 bras doivent inclure au moins deux sites buccaux (muqueuse buccale, plancher buccal, langue, palais mou), chaque site recevant une dose d'au moins 50 Gy.

Tous les patients seront évalués deux fois par semaine pour la mucosite buccale selon les critères de classement de l'OMS jusqu'à la fin de l'IMRT, et une fois par semaine par la suite (si nécessaire) pendant 8 semaines, ou jusqu'à ce que la mucosite buccale se résolve à ≤ Grade 1.

Environ 200 au total pour s'assurer qu'environ 60 patients par bras reçoivent le médicament à l'étude et remplissent les conditions requises pour l'analyse du critère d'évaluation principal, qui est défini comme les patients recevant une dose cumulée minimale de 60 Gy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

223

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion de Investigacion
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
        • University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
        • Fowler Family Center for Cancer Care
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Montebello, California, États-Unis, 90604
        • Clinical Trials and Research Associates, Inc.
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • St. Mary's Regional Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • UConn Health School of Dental Medicine
    • Florida
      • Holiday, Florida, États-Unis, 34691
        • Pasco Pinellas Cancer Center
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 32504
        • Lakeland Regional Health Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Sacred Heart Medical Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, États-Unis, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
        • Christus Schumpert Cancer Treatment Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Regional Cancer Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
        • Henry Ford Allegiance Health
      • Port Huron, Michigan, États-Unis, 48060
        • Lake Huron Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Cancer Institute
    • New Jersey
      • Flemington, New Jersey, États-Unis, 08822
        • Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
      • Neptune, New Jersey, États-Unis, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
      • Washington, North Carolina, États-Unis, 27889
        • Marion L. Shepard Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • VA Portland Health Care System
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Charleston Cancer Center
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, États-Unis, 57201
        • Prairie Lakes Health Care System
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, États-Unis, 36704
        • Mountain States Health Alliance
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Plano, Texas, États-Unis, 75093
        • Texas Oncology
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital and Clinic
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • Hope Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • The University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99216
        • Cancer Care Northwest
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, défini comme un CSC de la cavité buccale ou de l'oropharynx qui sera traité avec du cisplatine plus une IMRT concomitante 2 et #3 ci-dessous sont éligibles pour l'essai.
  2. Plan de traitement pour recevoir un traitement continu d'IMRT administré en fractions quotidiennes uniques de 2,0 à 2,2 Gy avec une dose de rayonnement cumulée comprise entre 60 Gy et 72 Gy. Les champs de radiothérapie prévus doivent comprendre au moins deux sites buccaux (muqueuse buccale, plancher buccal, langue, palais mou) qui sont chacun prévus pour recevoir un total > 50 Gy. Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale sont éligibles, à condition qu'ils se soient complètement rétablis de la chirurgie, et les patients qui pourraient subir une intervention chirurgicale à l'avenir sont éligibles.
  3. Plan de traitement pour recevoir une monothérapie standard au cisplatine administrée soit toutes les trois semaines (80-100 mg/m2 pour 3 doses) soit toutes les semaines (30-40 mg/m2 pour 6-7 doses). La décision sur le schéma de chimiothérapie à utiliser en association avec l'IMRT et le GC4419 sera à la discrétion de l'investigateur.
  4. 18 ans ou plus
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  6. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3

  7. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

    • Créatinine sérique acceptable pour le traitement au cisplatine selon les directives institutionnelles
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  8. Le statut du virus du papillome humain (VPH) dans la tumeur a été documenté à l'aide de l'immunohistochimie tumorale pour le VPH-p16 ou d'un autre test accepté
  9. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  10. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en commençant avant le premier jour de traitement et en continuant pendant 30 jours après la dernière dose de GC4419
  11. Consentement éclairé écrit dûment obtenu

Critère d'exclusion:

  1. Tumeur des lèvres, du larynx, de l'hypopharynx, du nasopharynx, des sinus ou des glandes salivaires
  2. Maladie métastatique (stade IV C)
  3. Radiothérapie antérieure de la région du cancer à l'étude ou des sites anatomiques adjacents ou de plus de 25 % de la zone totale porteuse de moelle corporelle (interférant potentiellement avec la chimiotolérance)
  4. Chimiothérapie d'induction antérieure
  5. Recevoir tout agent anticancéreux approuvé ou expérimental autre que ceux prévus dans cette étude
  6. Participation à un autre essai clinique ou utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
  7. Nécessité d'un régime considérablement modifié (liquides et/ou solides) en raison d'une fonction orale/pharyngée compromise au départ
  8. Nécessité au départ d'une alimentation par sonde parentérale ou gastro-intestinale pour quelque raison que ce soit
  9. Tumeurs malignes autres que le cancer de la tête et du cou (HNC) au cours des 5 dernières années, sauf si elles sont traitées définitivement et avec un faible risque de récidive selon le jugement de l'investigateur traitant
  10. Maladie infectieuse active à l'exclusion de la candidose buccale
  11. Présence de mucosite buccale (score de l'Organisation mondiale de la santé ≥ grade 1) à l'entrée dans l'étude
  12. Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B/C active (les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui n'ont pas d'antécédents d'infection sont éligibles)
  13. Patientes enceintes ou allaitantes
  14. Allergies ou intolérances connues au cisplatine et aux composés similaires contenant du platine
  15. Nécessité d'un traitement concomitant avec des nitrates ou d'autres médicaments qui peuvent, de l'avis de l'investigateur traitant, créer un risque de chute brutale de la pression artérielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GC4419 à faible dose : 30 mg/jour
30 mg de GC4419/jour avant l'IMRT
Médicament: GC4419 à faible dose : 30 mg/jour
Le GC4419 à faible dose sera administré par perfusion IV de 60 minutes, dans l'heure qui précède les fractions IMRT quotidiennes, jusqu'à ce que l'IMRT soit terminée (généralement M-F pendant environ 7 semaines).
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Fractions quotidiennes d'IMRT (2,0-2,2 Gy) à un total de 60-72 Gy sur environ 7 semaines
Médicament: Cisplatine

Administré 80-100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30-40 mg/m2 une fois par semaine pour 6-7 doses.

La substitution d'autres agents systémiques en raison de toxicités connexes (c'est-à-dire le carboplatine) serait évaluée pour déterminer l'admissibilité par le moniteur médical
Expérimental: GC4419 à haute dose : 90 mg/jour
90 mg de GC4419/jour avant l'IMRT
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Fractions quotidiennes d'IMRT (2,0-2,2 Gy) à un total de 60-72 Gy sur environ 7 semaines
Médicament: Cisplatine

Administré 80-100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30-40 mg/m2 une fois par semaine pour 6-7 doses.

La substitution d'autres agents systémiques en raison de toxicités connexes (c'est-à-dire le carboplatine) serait évaluée pour déterminer l'admissibilité par le moniteur médical

Médicament: GC4419 à haute dose : 90 mg/jour
Le GC4419 à haute dose sera administré par perfusion IV de 60 minutes, dans l'heure qui précède les fractions IMRT quotidiennes, jusqu'à ce que l'IMRT soit terminée (généralement M-F pendant environ 7 semaines).
Comparateur placebo: Placebo
Placebo tous les jours, avant l'IMRT
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Fractions quotidiennes d'IMRT (2,0-2,2 Gy) à un total de 60-72 Gy sur environ 7 semaines
Médicament: Cisplatine

Administré 80-100 mg/m2 une fois toutes les trois semaines pour 3 doses ou 30-40 mg/m2 une fois par semaine pour 6-7 doses.

La substitution d'autres agents systémiques en raison de toxicités connexes (c'est-à-dire le carboplatine) serait évaluée pour déterminer l'admissibilité par le moniteur médical

Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par perfusion IV de 60 minutes, dans l'heure qui précède les fractions IMRT quotidiennes, jusqu'à ce que l'IMRT soit terminée (généralement M-F pendant environ 7 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée (en jours) de la mucosite buccale sévère induite par les radiations selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Du début de la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) jusqu'au suivi de 8 semaines, une moyenne de 15 semaines
Évalué à partir de la première détermination de ≥Grade 3 OM jusqu'à la première occurrence d'OM non sévère (≤Grade 2), sans occurrence ultérieure de ≥Grade 3
Du début de la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) jusqu'au suivi de 8 semaines, une moyenne de 15 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Première dose d'IMRT jusqu'à la fin de l'IMRT, estimée à 7 semaines.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par groupe
Première dose d'IMRT jusqu'à la fin de l'IMRT, estimée à 7 semaines.
Nombre de participants qui souffrent d'OM sévère
Délai: Minimum de 60 Gy administré à la tumeur, environ 30 fractions IMRT, ce qui est estimé à 6-7 semaines.
Nombre de participants qui souffrent d'OM sévère de la première fraction IMRT à la dernière fraction IMRT
Minimum de 60 Gy administré à la tumeur, environ 30 fractions IMRT, ce qui est estimé à 6-7 semaines.
Nombre de participants qui ont subi un OM de 4e année depuis la première fraction IMRT jusqu'à la dernière fraction IMRT
Délai: Première dose d'IMRT jusqu'à la fin de l'IMRT, estimée à 6-7 semaines.
Nombre de participants qui ont fait l'expérience de l'OM en 4e année
Première dose d'IMRT jusqu'à la fin de l'IMRT, estimée à 6-7 semaines.
Nombre de fractions IMRT délivrées au début d'un OM sévère
Délai: Début de l'OM sévère, estimé entre la première dose d'IMRT et 7 semaines.
Début d'OM sévère : nombre de fractions IMRT délivrées au début d'OM sévère
Début de l'OM sévère, estimé entre la première dose d'IMRT et 7 semaines.
Nombre de participants ayant subi une mucocite buccale (OM) de grade 4 de la première fraction IMRT à la dernière fraction IMRT
Délai: Début de grade 4 OM, estimé entre la première dose d'IMRT et 7 semaines.
Nombre de participants qui ont fait l'expérience de l'OM en 4e année
Début de grade 4 OM, estimé entre la première dose d'IMRT et 7 semaines.
Nombre de participants avec des résultats tumoraux définis comme un échec locorégional, des métastases à distance, une progression de la maladie et des décès
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de la chimioradiothérapie.
Effet de l'affectation du traitement sur les résultats tumoraux (échec locorégional, métastases à distance, survie sans progression, survie globale) Seuls 73 sujets du groupe placebo ont été analysés pour l'échec locorégional, la maladie à distance et la survie sans progression, car 1 sujet a été déterminé après l'inscription comme ayant un cancer autre que la tête et le cou et a donc été exclu de ces analyses
Jusqu'à 1 an après la fin de la chimioradiothérapie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Galera Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

12 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

18 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2015

Première publication (Estimation)

24 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GT-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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