Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten av GC4419 på strålingsindusert oral mukositt hos pasienter med hode-/halskreft

23. august 2021 oppdatert av: Galera Therapeutics, Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av effekten av GC4419 på alvorlig oral mukositt hos pasienter som får cisplatin + intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) for lokalt avansert ikke-metastatisk plateepitelkarsinom ( SCC) i munnhulen/orofarynx

Hensikten med fase 2, GT-201 klinisk studie er å avgjøre om GC4419 administrert før intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) reduserer forekomsten, varigheten og alvorlighetsgraden av strålingsindusert oral mukositt hos pasienter som har blitt diagnostisert med lokalt avansert , ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GT-201 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie utført i USA for å evaluere GC4419 administrert via en intravenøs linje (IV) for reduksjon av forekomst, varighet og alvorlighetsgrad av strålingsindusert oral mukositt i pasienter som får cisplatin pluss intensitetsmodulert strålebehandling for postoperativ eller definitiv behandling av lokalt avansert, ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke, begrenset til munnhulen eller orofarynx. Pasienter vil bli randomisert likt til 1 av 3 behandlingsarmer:

Arm A: 30 mg GC4419 per dag (60 min IV-infusjon som skal fullføres innen 60 minutter før IMRT), samtidig med daglige fraksjoner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) til totalt 60 - 72 Gy over ca. 7 uker, pluss cisplatin administrert 80 - 100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gang i uken for 6-7 doser (utrederens valg).

Arm B: 90 mg GC4419 per dag (60 min IV-infusjon for å fullføre innen 60 minutter før IMRT), samtidig med daglige fraksjoner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) til totalt 60 - 72 Gy over ca. 7 uker, pluss cisplatin administrert 80 - 100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gang i uken for 6-7 doser (utrederens valg).

Arm C: Placebo daglig (60 min IV infusjon for å fullføre innen 60 minutter før IMRT), samtidig med daglige fraksjoner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) til totalt 60 - 72 Gy over ca. 7 uker, pluss cisplatin administrert 80 - 100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gang i uken for 6-7 doser (utrederens valg).

Planlagte strålefelt i alle 3 armer må inkludere minst to orale steder (bukkal slimhinne, munngulv, tunge, myk gane) med hvert sted som får en dose på minst 50 Gy.

Alle pasienter vil bli vurdert to ganger ukentlig for oral mukositt i henhold til WHOs graderingskriterier inntil fullføring av IMRT, og en gang ukentlig deretter (om nødvendig) i 8 uker, eller til oral mukositt går over til ≤ grad 1.

Omtrent 200 totalt for å sikre at omtrent 60 pasienter per arm mottar studiemedikament og fullstendige krav til primær endepunktsanalyse, som er definert som pasienter som får en minimum kumulativ dose på 60 Gy.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
        • Fowler Family Center for Cancer Care
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Montebello, California, Forente stater, 90604
        • Clinical Trials and Research Associates, Inc.
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81501
        • St. Mary's Regional Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • UConn Health School of Dental Medicine
    • Florida
      • Holiday, Florida, Forente stater, 34691
        • Pasco Pinellas Cancer Center
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 32504
        • Lakeland Regional Health Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
        • Sacred Heart Medical Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Cancer Center
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
        • Christus Schumpert Cancer Treatment Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Regional Cancer Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
        • Henry Ford Allegiance Health
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Lake Huron Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Cancer Institute
    • New Jersey
      • Flemington, New Jersey, Forente stater, 08822
        • Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
      • Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
      • Washington, North Carolina, Forente stater, 27889
        • Marion L. Shepard Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • VA Portland Health Care System
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Charleston Cancer Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Forente stater, 57201
        • Prairie Lakes Health Care System
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Forente stater, 36704
        • Mountain States Health Alliance
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Texas Oncology
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital and Clinic
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • Hope Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • The University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99216
        • Cancer Care Northwest
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion de Investigacion

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Patologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke, definert som SCC i munnhulen eller orofarynx som vil bli behandlet med cisplatin pluss samtidig IMRT Merk: Pasienter med ukjente primærtumorer hvis behandlingsplan samsvarer med kravene spesifisert i inklusjonskriterier # 2 og #3 nedenfor er kvalifisert for prøveversjonen.
  2. Behandlingsplan for å motta en kontinuerlig IMRT-kur levert som enkelt daglige fraksjoner på 2,0 til 2,2 Gy med en kumulativ stråledose mellom 60 Gy og 72 Gy. Planlagte strålebehandlingsfelt må omfatte minst to munnslimhinner (munnslimhinne, munngulv, tunge, myk gane) som hver er planlagt å motta totalt > 50 Gy. Pasienter som har hatt tidligere operasjon er kvalifisert, forutsatt at de har kommet seg helt etter operasjonen, og pasienter som kan bli operert i fremtiden er kvalifisert.
  3. Behandlingsplan for å motta standard cisplatin monoterapi administrert enten hver tredje uke (80-100 mg/m2 for 3 doser) eller ukentlig (30-40 mg/m2 for 6-7 doser). Beslutningen om hvilket kjemoterapiregime som skal brukes i kombinasjon med IMRT og GC4419 vil være etter utforskerens skjønn.
  4. Alder 18 år eller eldre
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3

  7. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

    • Serumkreatinin akseptabelt for behandling med cisplatin i henhold til institusjonelle retningslinjer
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  8. Humant papillomavirus (HPV) status i svulst har blitt dokumentert ved bruk av tumorimmunhistokjemi for HPV-p16 eller annen akseptert test
  9. Serumgraviditetstest negativ for kvinner i fertil alder
  10. Menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon som starter før første behandlingsdag og fortsetter i 30 dager etter siste dose av GC4419
  11. Riktig innhentet skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumor i leppene, strupehodet, hypopharynx, nasopharynx, bihuler eller spyttkjertler
  2. Metastatisk sykdom (stadium IV C)
  3. Tidligere strålebehandling til kreftområdet i studien eller tilstøtende anatomiske steder eller mer enn 25 % av det totale margbærende området (potensielt forstyrrende med kjemotoleranse)
  4. Tidligere induksjonskjemoterapi
  5. Mottak av andre godkjente eller undersøkelsesmidler mot kreft enn de som er gitt i denne studien
  6. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiestart
  7. Krav til betydelig modifisert diett (væsker og/eller faste stoffer) på grunn av nedsatt oral/faryngeal funksjon ved baseline
  8. Krav ved baseline for parenteral eller gastrointestinal sonde-levert ernæring uansett grunn
  9. Ondartede svulster andre enn hode- og nakkekreft (HNC) i løpet av de siste 5 årene, med mindre de er behandlet definitivt og med lav risiko for tilbakefall etter den behandlende etterforskerens vurdering
  10. Aktiv infeksjonssykdom unntatt oral candidiasis
  11. Tilstedeværelse av munnslimhinnebetennelse (World Health Organization Score ≥ Grad 1) ved studiestart
  12. Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B/C (pasienter som har blitt vaksinert for hepatitt B og ikke har en historie med infeksjon er kvalifisert)
  13. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  14. Kjente allergier eller intoleranse mot cisplatin og lignende platinaholdige forbindelser
  15. Krav om samtidig behandling med nitrater eller andre medikamenter som etter den behandlende utrederens vurdering kan skape risiko for brå blodtrykksnedgang

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose GC4419: 30 mg/dag
30 mg GC4419/dag før IMRT
Legemiddel: Lavdose GC4419: 30 mg/dag
Lavdose GC4419 vil bli administrert ved 60 minutters IV-infusjon, innen 1 time før daglige IMRT-fraksjoner, inntil IMRT er fullført (vanligvis M-F i ca. 7 uker).
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Daglige fraksjoner av IMRT (2,0-2,2 Gy) til totalt 60-72 Gy over ca. 7 uker
Legemiddel: Cisplatin

Administrert 80-100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gang ukentlig for 6-7 doser.

Substitusjon av andre systemiske midler på grunn av beslektede toksisiteter (dvs. karboplatin) vil bli evaluert for å avgjøre kvalifisering av den medisinske monitoren
Eksperimentell: Høy dose GC4419: 90 mg/dag
90 mg GC4419/dag før IMRT
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Daglige fraksjoner av IMRT (2,0-2,2 Gy) til totalt 60-72 Gy over ca. 7 uker
Legemiddel: Cisplatin

Administrert 80-100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gang ukentlig for 6-7 doser.

Substitusjon av andre systemiske midler på grunn av beslektede toksisiteter (dvs. karboplatin) vil bli evaluert for å avgjøre kvalifisering av den medisinske monitoren

Legemiddel: Høy dose GC4419: 90 mg/dag
Høydose GC4419 vil bli administrert ved 60 minutters IV-infusjon, innen 1 time før daglige IMRT-fraksjoner, inntil IMRT er fullført (vanligvis M-F i ca. 7 uker).
Placebo komparator: Placebo
Placebo daglig, før IMRT
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Daglige fraksjoner av IMRT (2,0-2,2 Gy) til totalt 60-72 Gy over ca. 7 uker
Legemiddel: Cisplatin

Administrert 80-100 mg/m2 en gang hver tredje uke for 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gang ukentlig for 6-7 doser.

Substitusjon av andre systemiske midler på grunn av beslektede toksisiteter (dvs. karboplatin) vil bli evaluert for å avgjøre kvalifisering av den medisinske monitoren

Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert ved 60 minutters IV-infusjon, innen 1 time før daglige IMRT-fraksjoner, inntil IMRT er fullført (vanligvis M-F i ca. 7 uker).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet (i dager) av strålingsindusert alvorlig oral mukositt (OM) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
Tidsramme: Fra start av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) til 8 ukers oppfølging, i gjennomsnitt 15 uker
Vurdert fra første bestemmelse av ≥grad 3 OM til første forekomst av ikke-alvorlig OM (≤grad 2), uten en påfølgende forekomst av ≥grad 3
Fra start av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) til 8 ukers oppfølging, i gjennomsnitt 15 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Første dose av IMRT gjennom fullføring av IMRT, beregnet til å være opptil 7 uker.
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) per arm
Første dose av IMRT gjennom fullføring av IMRT, beregnet til å være opptil 7 uker.
Antall deltakere som opplever alvorlig OM
Tidsramme: Minimum 60 Gy administrert til svulsten, ca. 30 IMRT-fraksjoner, som er estimert til 6-7 uker.
Antall deltakere som opplever alvorlig OM fra første IMRT-fraksjon til siste IMRT-fraksjon
Minimum 60 Gy administrert til svulsten, ca. 30 IMRT-fraksjoner, som er estimert til 6-7 uker.
Antall deltakere som opplevde karakter 4 OM fra den første IMRT-brøken til den siste IMRT-brøken
Tidsramme: Første dose av IMRT gjennom fullføring av IMRT, beregnet til å være opptil 6-7 uker.
Antall deltakere som opplevde Grad 4 OM
Første dose av IMRT gjennom fullføring av IMRT, beregnet til å være opptil 6-7 uker.
Antall IMRT-fraksjoner levert ved begynnelse av alvorlig OM
Tidsramme: Utbruddet av alvorlig OM, beregnet til å være mellom første dose av IMRT og 7 uker.
Debut av alvorlig OM: antall IMRT-fraksjoner levert ved utbruddet av alvorlig OM
Utbruddet av alvorlig OM, beregnet til å være mellom første dose av IMRT og 7 uker.
Antall deltakere som opplevde grad 4 oral mucocitis (OM) fra den første IMRT-fraksjonen til den siste IMRT-fraksjonen
Tidsramme: Begynnelse av grad 4 OM, anslått å være mellom første dose av IMRT og 7 uker.
Antall deltakere som opplevde Grad 4 OM
Begynnelse av grad 4 OM, anslått å være mellom første dose av IMRT og 7 uker.
Antall deltakere med tumorutfall definert som lokoregional svikt, fjernmetastaser, sykdomsprogresjon og dødsfall
Tidsramme: Inntil 1 år etter fullført kjemoradiasjon.
Effekt av behandlingstildeling på tumorutfall (lokoregional svikt, fjernmetastaser, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse) Bare 73 forsøkspersoner i placeboarmen ble analysert for lokoregional svikt, fjernsykdom og progresjonsfri overlevelse fordi 1 forsøksperson ble fastslått å ha en ikke-hode- og nakkekreft og ble derfor ekskludert fra disse analysene
Inntil 1 år etter fullført kjemoradiasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Galera Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

12. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

18. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GT-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere