En studie av effekterna av GC4419 på strålningsinducerad oral mukosit hos patienter med huvud-/halscancer
23 augusti 2021 uppdaterad av: Galera Therapeutics, Inc.
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av effekterna av GC4419 på allvarlig oral mukosit hos patienter som får cisplatin + intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) för lokalt avancerad icke-metastatisk skivepitelcancer ( SCC) i munhålan/orofarynx
Syftet med fas 2, GT-201 klinisk studie är att fastställa om GC4419 administrerat före intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) minskar förekomsten, varaktigheten och svårighetsgraden av strålningsinducerad oral mukosit hos patienter som har diagnostiserats med lokalt avancerad , icke-metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
GT-201 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie utförd i USA för att utvärdera GC4419 administrerat via en intravenös linje (IV) för minskning av incidens, varaktighet och svårighetsgrad av strålningsinducerad oral mukosit i patienter som får cisplatin plus intensitetsmodulerad strålbehandling för postoperativ eller definitiv behandling av lokalt avancerad, icke-metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals, begränsad till munhålan eller orofarynx. Patienterna kommer att randomiseras lika till 1 av 3 behandlingsarmar:
Arm A: 30 mg GC4419 per dag (60 min IV-infusion som ska slutföras inom 60 minuter före IMRT), samtidigt med dagliga fraktioner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) till totalt 60 - 72 Gy under cirka 7 veckor, plus cisplatin administreras 80 - 100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser (utredarens val).
Arm B: 90 mg GC4419 per dag (60 min IV-infusion som ska slutföras inom 60 minuter före IMRT), samtidigt med dagliga fraktioner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) till totalt 60 - 72 Gy under cirka 7 veckor, plus cisplatin administreras 80 - 100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser (utredarens val).
Arm C: Placebo dagligen (60 min IV-infusion för att slutföras inom 60 minuter före IMRT), samtidigt med dagliga fraktioner av IMRT (2,0 - 2,2 Gy) till totalt 60 - 72 Gy under cirka 7 veckor, plus cisplatin administrerat 80 - 100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30 - 40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser (utredarens val).
Planerade strålningsfält i alla 3 armar måste inkludera minst två orala ställen (buckal slemhinna, munbotten, tunga, mjuk gom) där varje ställe får en dos på minst 50 Gy.
Alla patienter kommer att utvärderas två gånger i veckan för oral mukosit enligt WHO:s graderingskriterier fram till slutförandet av IMRT, och en gång i veckan därefter (om nödvändigt) i 8 veckor, eller tills oral mukosit försvinner till ≤ grad 1.
Cirka 200 totalt för att säkerställa att ungefär 60 patienter per arm får studieläkemedlet och fullständiga krav för primär endpoint-analys, vilket definieras som patienter som får en minsta kumulativ dos på 60 Gy.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
223
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
- Fowler Family Center for Cancer Care
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
- VA Long Beach Healthcare System
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Montebello, California, Förenta staterna, 90604
- Clinical Trials and Research Associates, Inc.
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81501
- St. Mary's Regional Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- UConn Health School of Dental Medicine
-
-
Florida
-
Holiday, Florida, Förenta staterna, 34691
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 32504
- Lakeland Regional Health Cancer Center
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
- Sacred Heart Medical Oncology Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane Cancer Center
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- Christus Schumpert Cancer Treatment Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
- Baystate Regional Cancer Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Jackson, Michigan, Förenta staterna, 49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
- Billings Clinic
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
- Renown Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Flemington, New Jersey, Förenta staterna, 08822
- Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
-
Neptune, New Jersey, Förenta staterna, 07753
- Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
-
Washington, North Carolina, Förenta staterna, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University, James Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- VA Portland Health Care System
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18045
- St. Luke's University Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
- AnMed Health Cancer Center
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
- Charleston Cancer Center
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Förenta staterna, 57201
- Prairie Lakes Health Care System
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Förenta staterna, 36704
- Mountain States Health Alliance
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
- Texas Oncology
-
Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
- Scott and White Memorial Hospital and Clinic
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
- Hope Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- The University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
Ontario
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals, definierat som SCC i munhålan eller orofarynx som kommer att behandlas med cisplatin plus samtidig IMRT Obs: Patienter med okända primära tumörer vars behandlingsplan matchar kraven specificerade i inklusionskriterier # 2 och #3 nedan är kvalificerade för provet.
- Behandlingsplan för att få en kontinuerlig IMRT-kur levererad som enstaka dagliga fraktioner på 2,0 till 2,2 Gy med en kumulativ stråldos mellan 60 Gy och 72 Gy. Planerade strålbehandlingsfält måste innehålla minst två orala platser (buckal slemhinna, munbotten, tunga, mjuk gom) som var och en är planerad att få totalt > 50 Gy. Patienter som har opererats tidigare är berättigade, förutsatt att de har återhämtat sig helt från operationen, och patienter som kan opereras i framtiden är berättigade.
- Behandlingsplan för att få standardmonoterapi med cisplatin administrerat antingen var tredje vecka (80-100 mg/m2 för 3 doser) eller en gång i veckan (30-40 mg/m2 för 6-7 doser). Beslutet om vilken kemoterapiregim som ska användas i kombination med IMRT och GC4419 kommer att avgöras av utredaren.
- Ålder 18 år eller äldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
Adekvat hematologisk funktion som indikeras av:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av:
- Serumkreatinin godtagbart för behandling med cisplatin enligt institutionella riktlinjer
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
- Humant papillomvirus (HPV) status i tumör har dokumenterats med hjälp av tumörimmunhistokemi för HPV-p16 eller annat accepterat test
- Serumgraviditetstest negativt för kvinnor i fertil ålder
- Män och kvinnor måste gå med på att använda effektiva preventivmedel med början före den första behandlingsdagen och fortsätta i 30 dagar efter den sista dosen av GC4419
- Korrekt erhållet skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tumör i läppar, struphuvud, hypofarynx, nasofarynx, bihålor eller spottkörtlar
- Metastaserande sjukdom (stadium IV C)
- Föregående strålbehandling till cancerområdet i studien eller intilliggande anatomiska platser eller mer än 25 % av kroppens totala märgbärande area (potentiellt störande av kemotolerans)
- Tidigare induktionskemoterapi
- Ta emot något annat godkänt eller undersökande anticancermedel än de som avses i denna studie
- Deltagande i en annan klinisk prövning eller användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar från studiestart
- Krav på väsentligt modifierad kost (vätskor och/eller fasta ämnen) på grund av nedsatt oral/faryngeal funktion vid baslinjen
- Krav vid baslinjen för parenteral eller gastrointestinal näring av någon anledning
- Andra elakartade tumörer än huvud- och halscancer (HNC) under de senaste 5 åren, såvida de inte behandlats definitivt och med låg risk för återfall enligt den behandlande utredarens bedömning
- Aktiv infektionssjukdom exklusive oral candidiasis
- Förekomst av oral mukosit (World Health Organization Poäng ≥ Grad 1) vid studiestart
- Känd historia av HIV eller aktiv hepatit B/C (patienter som har vaccinerats mot hepatit B och inte har en historia av infektion är berättigade)
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
- Kända allergier eller intolerans mot cisplatin och liknande platinahaltiga föreningar
- Krav på samtidig behandling med nitrater eller andra läkemedel som, enligt den behandlande utredarens bedömning, kan skapa risk för en hastig sänkning av blodtrycket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: SUPPORTIVE_CARE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos GC4419: 30 mg/dag
30 mg GC4419/dag före IMRT
|
Lågdos GC4419 kommer att administreras genom 60 minuters IV-infusion, inom 1 timme före dagliga IMRT-fraktioner, tills IMRT är avslutat (vanligtvis M-F i cirka 7 veckor).
Dagliga fraktioner av IMRT (2,0-2,2
Gy) till totalt 60-72 Gy under cirka 7 veckor
Administreras 80-100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser. Ersättning av andra systemiska medel på grund av relaterade toxiciteter (d.v.s. karboplatin) skulle utvärderas för att fastställa lämplighet av den medicinska monitorn |
|
Experimentell: Hög dos GC4419: 90 mg/dag
90 mg GC4419/dag före IMRT
|
Dagliga fraktioner av IMRT (2,0-2,2
Gy) till totalt 60-72 Gy under cirka 7 veckor
Administreras 80-100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser. Ersättning av andra systemiska medel på grund av relaterade toxiciteter (d.v.s. karboplatin) skulle utvärderas för att fastställa lämplighet av den medicinska monitorn
Högdos GC4419 kommer att administreras genom 60 minuters IV-infusion, inom 1 timme före dagliga IMRT-fraktioner, tills IMRT är komplett (vanligtvis M-F i cirka 7 veckor).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo dagligen före IMRT
|
Dagliga fraktioner av IMRT (2,0-2,2
Gy) till totalt 60-72 Gy under cirka 7 veckor
Administreras 80-100 mg/m2 en gång var tredje vecka för 3 doser eller 30-40 mg/m2 en gång i veckan för 6-7 doser. Ersättning av andra systemiska medel på grund av relaterade toxiciteter (d.v.s. karboplatin) skulle utvärderas för att fastställa lämplighet av den medicinska monitorn
Placebo kommer att administreras genom 60 minuters IV-infusion, inom 1 timme före dagliga IMRT-fraktioner, tills IMRT är fullständig (vanligtvis M-F i cirka 7 veckor).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet (i dagar) av strålningsinducerad allvarlig oral mukosit (OM) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
Tidsram: Från start av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) till 8 veckors uppföljning, i genomsnitt 15 veckor
|
Bedöms från den första bestämningen av ≥Grad 3 OM till den första instansen av icke-svår OM (≤Grad 2), utan en efterföljande instans av ≥Grad 3
|
Från start av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) till 8 veckors uppföljning, i genomsnitt 15 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Första dosen av IMRT efter avslutad IMRT, beräknad till upp till 7 veckor.
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) per arm
|
Första dosen av IMRT efter avslutad IMRT, beräknad till upp till 7 veckor.
|
|
Antal deltagare som upplever allvarlig OM
Tidsram: Minst 60 Gy administrerat till tumör, cirka 30 IMRT-fraktioner, vilket beräknas vara 6-7 veckor.
|
Antal deltagare som upplever svår OM från den första IMRT-fraktionen till den sista IMRT-fraktionen
|
Minst 60 Gy administrerat till tumör, cirka 30 IMRT-fraktioner, vilket beräknas vara 6-7 veckor.
|
|
Antal deltagare som upplevde betyg 4 OM från den första IMRT-fraktionen till den sista IMRT-fraktionen
Tidsram: Första dosen av IMRT efter avslutad IMRT, beräknad till upp till 6-7 veckor.
|
Antal deltagare som upplevt Grad 4 OM
|
Första dosen av IMRT efter avslutad IMRT, beräknad till upp till 6-7 veckor.
|
|
Antal IMRT-fraktioner levererade vid början av allvarlig OM
Tidsram: Debut av allvarlig OM, uppskattad till mellan första dosen av IMRT och 7 veckor.
|
Debut av allvarlig OM: antal IMRT-fraktioner levererade vid uppkomsten av allvarlig OM
|
Debut av allvarlig OM, uppskattad till mellan första dosen av IMRT och 7 veckor.
|
|
Antal deltagare som upplevde grad 4 oral mucocitis (OM) från den första IMRT-fraktionen till den sista IMRT-fraktionen
Tidsram: Debut av grad 4 OM, uppskattad till mellan första dosen av IMRT och 7 veckor.
|
Antal deltagare som upplevt Grad 4 OM
|
Debut av grad 4 OM, uppskattad till mellan första dosen av IMRT och 7 veckor.
|
|
Antal deltagare med tumörresultat definierade som lokalt misslyckande, fjärrmetastaser, sjukdomsprogression och dödsfall
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad kemoradiation.
|
Effekt av behandlingstilldelning på tumörresultat (lokoregionalt misslyckande, fjärrmetastaser, progressionsfri överlevnad, total överlevnad) Endast 73 försökspersoner i placeboarmen analyserades för lokoregionalt misslyckande, fjärrsjukdom och progressionsfri överlevnad eftersom 1 försöksperson efter inskrivningen fastställdes ha en icke-huvud- och halscancer och uteslöts därför från dessa analyser
|
Upp till 1 år efter avslutad kemoradiation.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
12 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
29 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
24 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GT-201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .