GC4419 对头颈癌患者放射性口腔粘膜炎影响的研究
2021年8月23日 更新者：Galera Therapeutics, Inc.
GC4419 对接受顺铂 + 调强放射治疗 (IMRT) 的局部晚期非转移性鳞状细胞癌患者严重口腔粘膜炎影响的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验（ SCC) 的口腔/口咽部
2 期 GT-201 临床研究的目的是确定在调强放射治疗 (IMRT) 之前施用 GC4419 是否可以降低已诊断为局部晚期患者的辐射诱发口腔粘膜炎的发生率、持续时间和严重程度，头颈部非转移性鳞状细胞癌。
研究概览
详细说明
GT-201 是一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估通过静脉注射 (IV) 给药的 GC4419 对降低辐射诱发口腔粘膜炎的发生率、持续时间和严重程度的影响接受顺铂加调强放射治疗的患者，用于术后或根治性局部晚期、非转移性头颈部鳞状细胞癌，仅限于口腔或口咽部。 患者将被平均随机分配到 3 个治疗组中的一个：
A 组：每天 30 mg GC4419（60 分钟静脉输注，在 IMRT 前 60 分钟内完成），同时每天进行部分 IMRT（2.0 - 2.2 Gy），总剂量为 60 - 72 Gy，持续约 7 周，加顺铂每三周给药 80 - 100 mg/m2，共 3 剂，或 30 - 40 mg/m2，每周给药 6-7 剂（研究者选择）。
B 组：每天 90 mg GC4419（60 分钟静脉输注，在 IMRT 前 60 分钟内完成），同时每天进行部分 IMRT（2.0 - 2.2 Gy），总剂量为 60 - 72 Gy，持续约 7 周，加顺铂每三周给药一次 80 - 100 mg/m2，共 3 剂，或每周给药一次 30 - 40 mg/m2，共给药 6-7 剂（研究者选择）。
C 组：每天安慰剂（60 分钟静脉输注，在 IMRT 前 60 分钟内完成），同时每天分次进行 IMRT（2.0 - 2.2 Gy），在大约 7 周内总剂量为 60 - 72 Gy，加上顺铂给药 80 - 100 mg/m2 每三周一次，共 3 剂或 30 - 40 mg/m2，每周一次，共 6-7 剂（研究者选择）。
所有 3 个手臂的计划辐射野必须包括至少两个口腔部位（颊粘膜、口底、舌头、软腭），每个部位至少接受 50 Gy 的剂量。
根据 WHO 分级标准，每周对所有患者进行两次口腔粘膜炎评估，直至完成 IMRT，之后每周一次（如有必要），持续 8 周，或直至口腔粘膜炎缓解至 ≤ 1 级。
总共大约 200 人，以确保每组大约 60 名患者接受研究药物并完成主要终点分析的要求，主要终点分析被定义为接受 60 Gy 的最小累积剂量的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
223
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Jewish General Hospital
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Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
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San Juan、波多黎各、00927
- Fundación de Investigación
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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Arkansas
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Jonesboro、Arkansas、美国、72401
- Fowler Family Center for Cancer Care
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Long Beach、California、美国、90822
- VA Long Beach Healthcare System
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Montebello、California、美国、90604
- Clinical Trials and Research Associates, Inc.
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Grand Junction、Colorado、美国、81501
- St. Mary's Regional Cancer Center
-
-
Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- UConn Health School of Dental Medicine
-
-
Florida
-
Holiday、Florida、美国、34691
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
Lakeland、Florida、美国、32504
- Lakeland Regional Health Cancer Center
-
Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Pensacola、Florida、美国、32504
- Sacred Heart Medical Oncology Group
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Ashland、Kentucky、美国、41101
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Cancer Center
-
Shreveport、Louisiana、美国、71101
- Christus Schumpert Cancer Treatment Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Regional Cancer Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Lake Huron Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
-
-
Montana
-
Billings、Montana、美国、59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center
-
Billings、Montana、美国、59101
- Billings Clinic
-
-
Nevada
-
Reno、Nevada、美国、89502
- Renown Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Flemington、New Jersey、美国、08822
- Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
-
Neptune、New Jersey、美国、07753
- Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
-
Washington、North Carolina、美国、27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Health
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University, James Cancer Center
-
Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、美国、97239
- VA Portland Health Care System
-
-
Pennsylvania
-
Easton、Pennsylvania、美国、18045
- St. Luke's University Health Network
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、美国、29621
- AnMed Health Cancer Center
-
Charleston、South Carolina、美国、29406
- Charleston Cancer Center
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Watertown、South Dakota、美国、57201
- Prairie Lakes Health Care System
-
-
Tennessee
-
Johnson City、Tennessee、美国、36704
- Mountain States Health Alliance
-
Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Plano、Texas、美国、75093
- Texas Oncology
-
Temple、Texas、美国、76508
- Scott and White Memorial Hospital and Clinic
-
Tyler、Texas、美国、75701
- Hope Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05401
- The University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Everett、Washington、美国、98201
- Providence Regional Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Spokane、Washington、美国、99216
- Cancer Care Northwest
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经病理证实的头颈部鳞状细胞癌诊断，定义为口腔或口咽鳞状细胞癌，将接受顺铂联合同步调强放疗注意：原发肿瘤不明的患者，其治疗计划符合纳入标准#下面的 2 和 #3 有资格参加试用。
- 接受连续 IMRT 疗程的治疗计划，每天一次，剂量为 2.0 至 2.2 Gy，累积辐射剂量在 60 Gy 至 72 Gy 之间。 计划的放射治疗野必须包括至少两个口腔部位（颊粘膜、口底、舌头、软腭），每个部位计划接受总计 > 50 Gy 的辐射。 既往接受过手术的患者符合条件，前提是他们已从手术中完全康复，并且将来可能接受手术的患者符合条件。
- 接受标准顺铂单药治疗的治疗计划每三周一次（80-100 mg/m2，3 剂）或每周一次（30-40 mg/m2，6-7 剂）。 与 IMRT 和 GC4419 联合使用哪种化疗方案将由研究者自行决定。
- 年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
足够的血液学功能表明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 血小板计数≥100,000/mm3
足够的肾功能和肝功能，如下所示：
- 根据机构指南，顺铂治疗可接受的血清肌酐
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- 肿瘤中的人乳头瘤病毒 (HPV) 状态已使用针对 HPV-p16 的肿瘤免疫组织化学或其他公认的测试进行了记录
- 育龄女性血清妊娠试验阴性
- 男性和女性必须同意在治疗的第一天之前开始使用有效的避孕措施，并在最后一剂 GC4419 后持续 30 天
- 正确获得书面知情同意
排除标准：
- 唇、喉、下咽、鼻咽、鼻窦或唾液腺的肿瘤
- 转移性疾病（IV C 期）
- 先前对研究癌症区域或邻近解剖部位或超过全身骨髓承载面积 25% 的区域进行过放射治疗（可能干扰化学耐受性）
- 既往诱导化疗
- 接受本研究中未提供的任何已批准或正在研究的抗癌药物
- 在进入研究后 30 天内参加另一项临床试验或使用另一项研究药物
- 由于基线时口腔/咽部功能受损，需要显着改变饮食（液体和/或固体）
- 出于任何原因对胃肠外或胃肠管输送营养的基线要求
- 过去 5 年内除头颈癌 (HNC) 以外的恶性肿瘤，除非已接受明确治疗且根据治疗研究者的判断复发风险较低
- 除口腔念珠菌病外的活动性传染病
- 研究开始时存在口腔粘膜炎（世界卫生组织评分 ≥ 1 级）
- 已知的 HIV 或活动性乙型/丙型肝炎病史（已接种乙型肝炎疫苗且没有感染史的患者符合条件）
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 已知对顺铂和类似的含铂化合物过敏或不耐受
- 需要同时使用硝酸盐或其他药物进行治疗，根据治疗研究者的判断，这些药物可能会导致血压急剧下降
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持性护理
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：低剂量 GC4419：30 毫克/天
IMRT 前 30 mg GC4419/天
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低剂量 GC4419 将通过 60 分钟静脉输注给药，在每日 IMRT 分数之前 1 小时内，直到 IMRT 完成（通常 M-F 大约 7 周）。
IMRT 的每日分数 (2.0-2.2
Gy）到总共 60-72 Gy，持续大约 7 周
每三周给药一次 80-100 mg/m2，共 3 剂，或每周给药一次 30-40 mg/m2，共 6-7 剂。 由于相关毒性（即卡铂）的其他全身性药物的替代品将由医疗监督员进行评估以确定是否合格 |
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实验性的：高剂量 GC4419：90 毫克/天
90 mg GC4419/天，在 IMRT 之前
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IMRT 的每日分数 (2.0-2.2
Gy）到总共 60-72 Gy，持续大约 7 周
每三周给药一次 80-100 mg/m2，共 3 剂，或每周给药一次 30-40 mg/m2，共 6-7 剂。 由于相关毒性（即卡铂）的其他全身性药物的替代品将由医疗监督员进行评估以确定是否合格
高剂量 GC4419 将通过 60 分钟静脉输注给药，在每日 IMRT 分数之前 1 小时内，直到 IMRT 完成（通常 M-F 大约 7 周）。
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安慰剂比较：安慰剂
每日安慰剂，调强放疗前
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IMRT 的每日分数 (2.0-2.2
Gy）到总共 60-72 Gy，持续大约 7 周
每三周给药一次 80-100 mg/m2，共 3 剂，或每周给药一次 30-40 mg/m2，共 6-7 剂。 由于相关毒性（即卡铂）的其他全身性药物的替代品将由医疗监督员进行评估以确定是否合格
安慰剂将通过 60 分钟静脉输注给药，在每日 IMRT 分数之前 1 小时内，直到 IMRT 完成（通常 M-F 大约 7 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据世界卫生组织 (WHO) 标准，辐射引起的严重口腔粘膜炎 (OM) 的持续时间（以天为单位）
大体时间：从调强放射治疗 (IMRT) 开始到随访 8 周，平均 15 周
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从首次确定≥3 级 OM 到首次出现非严重 OM（≤2 级），随后没有≥3 级的情况进行评估
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从调强放射治疗 (IMRT) 开始到随访 8 周，平均 15 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：第一剂 IMRT 到完成 IMRT，估计最多需要 7 周。
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每组发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
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第一剂 IMRT 到完成 IMRT，估计最多需要 7 周。
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经历严重 OM 的参与者人数
大体时间：对肿瘤进行最少 60 Gy，大约 30 次 IMRT 分次，估计需要 6-7 周。
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从第一个 IMRT 部分到最后一个 IMRT 部分经历严重 OM 的参与者人数
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对肿瘤进行最少 60 Gy，大约 30 次 IMRT 分次，估计需要 6-7 周。
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从第一个 IMRT 部分到最后一个 IMRT 部分经历 4 级 OM 的参与者人数
大体时间：第一剂IMRT到完成IMRT，估计最多需要6-7周。
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经历过 4 级 OM 的参与者人数
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第一剂IMRT到完成IMRT，估计最多需要6-7周。
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严重 OM 发作时提供的 IMRT 分数数量
大体时间：严重 OM 的发作，估计在第一次 IMRT 和 7 周之间。
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严重 OM 的发作：在严重 OM 发作时输送的 IMRT 分数
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严重 OM 的发作，估计在第一次 IMRT 和 7 周之间。
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从第一个 IMRT 部分到最后一个 IMRT 部分经历 4 级口腔粘膜炎 (OM) 的参与者人数
大体时间：4 级 OM 的发作，估计在第一次 IMRT 和 7 周之间。
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经历过 4 级 OM 的参与者人数
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4 级 OM 的发作，估计在第一次 IMRT 和 7 周之间。
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肿瘤结果定义为局部失败、远处转移、疾病进展和死亡的参与者人数
大体时间：放化疗完成后长达 1 年。
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治疗分配对肿瘤结局（局部区域失败、远处转移、无进展生存期、总生存期）的影响 安慰剂组中仅 73 名受试者分析了局部区域失败、远处转移和无进展生存期，因为 1 名受试者在入组后被确定为患有非头颈癌，因此被排除在这些分析之外
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放化疗完成后长达 1 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月12日
初级完成 (实际的)
2017年9月18日
研究完成 (实际的)
2019年8月29日
研究注册日期
首次提交
2015年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月23日
首次发布 (估计)
2015年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月23日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.