Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование влияния GC4419 на радиационно-индуцированный оральный мукозит у пациентов с раком головы/шеи

23 августа 2021 г. обновлено: Galera Therapeutics, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование влияния GC4419 на тяжелый оральный мукозит у пациентов, получающих цисплатин + лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) при местнораспространенной неметастатической плоскоклеточной карциноме ( SCC) полости рта/ротоглотки

Целью фазы 2 клинического исследования GT-201 является определение того, снижает ли GC4419, введенный до лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT), частоту, продолжительность и тяжесть радиационно-индуцированного орального мукозита у пациентов, у которых был диагностирован местно-распространенный мукозит. , неметастатический плоскоклеточный рак головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GT-201 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, проведенное в США для оценки GC4419, вводимого внутривенно (в/в), для снижения частоты, продолжительности и тяжести радиационно-индуцированного орального мукозита у пациенты, получающие цисплатин в сочетании с лучевой терапией с модулированной интенсивностью для послеоперационного или радикального лечения местно-распространенной неметастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи, ограниченной полостью рта или ротоглоткой. Пациенты будут рандомизированы в равной степени в 1 из 3 групп лечения:

Группа A: 30 мг GC4419 в день (60-минутная внутривенная инфузия для завершения в течение 60 минут до IMRT) одновременно с ежедневными фракциями IMRT (2,0–2,2 Гр) до общей дозы 60–72 Гр в течение примерно 7 недель плюс цисплатин. вводят 80–100 мг/м2 один раз в три недели за 3 дозы или 30–40 мг/м2 один раз в неделю за 6–7 доз (по выбору исследователя).

Группа B: 90 мг GC4419 в день (60-минутная внутривенная инфузия для завершения в течение 60 минут до IMRT) одновременно с ежедневными фракциями IMRT (2,0–2,2 Гр) до общей дозы 60–72 Гр в течение примерно 7 недель плюс цисплатин. вводят 80–100 мг/м2 один раз в три недели за 3 дозы или 30–40 мг/м2 один раз в неделю за 6–7 доз (по выбору исследователя).

Группа C: плацебо ежедневно (60-минутная внутривенная инфузия для завершения в течение 60 минут до IMRT), одновременно с ежедневными фракциями IMRT (2,0–2,2 Гр) до общей дозы 60–72 Гр в течение примерно 7 недель, плюс вводимый цисплатин 80 – 100 мг/м2 один раз в три недели для 3 доз или 30-40 мг/м2 один раз в неделю для 6-7 доз (по выбору исследователя).

Планируемые поля облучения во всех 3-х группах должны включать как минимум два участка полости рта (слизистая оболочка щек, дно рта, язык, мягкое небо), при этом на каждый участок должна быть получена доза не менее 50 Гр.

Все пациенты будут оцениваться два раза в неделю на наличие орального мукозита в соответствии с критериями классификации ВОЗ до завершения IMRT, а затем один раз в неделю (при необходимости) в течение 8 недель или до тех пор, пока оральный мукозит не разрешится до ≤ степени 1.

Всего около 200, чтобы гарантировать, что примерно 60 пациентов в каждой группе получат исследуемый препарат и выполнят требования для анализа первичной конечной точки, который определяется как пациенты, получающие минимальную кумулятивную дозу 60 Гр.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

223

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8Z 3R9
        • Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Fundacion de Investigacion
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
        • Fowler Family Center for Cancer Care
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Montebello, California, Соединенные Штаты, 90604
        • Clinical Trials and Research Associates, Inc.
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
        • St. Mary's Regional Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • UConn Health School of Dental Medicine
    • Florida
      • Holiday, Florida, Соединенные Штаты, 34691
        • Pasco Pinellas Cancer Center
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Lakeland Regional Health Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Sacred Heart Medical Oncology Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Cancer Center
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
        • Christus Schumpert Cancer Treatment Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Regional Cancer Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Henry Ford Allegiance Health
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Lake Huron Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Cancer Institute
    • New Jersey
      • Flemington, New Jersey, Соединенные Штаты, 08822
        • Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
      • Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
      • Washington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27889
        • Marion L. Shepard Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • VA Portland Health Care System
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • St. Luke's University Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Charleston Cancer Center
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
        • Prairie Lakes Health Care System
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 36704
        • Mountain States Health Alliance
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Texas Oncology
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital and Clinic
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • Hope Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • The University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Providence Regional Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99216
        • Cancer Care Northwest
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Патологоанатомически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, определяемый как плоскоклеточный рак полости рта или ротоглотки, который будет лечиться цисплатином плюс одновременная IMRT. Примечание: пациенты с неизвестными первичными опухолями, план лечения которых соответствует требованиям, указанным в критериях включения # 2 и 3 ниже имеют право на пробную версию.
  2. План лечения предусматривает проведение непрерывного курса IMRT в виде разовых ежедневных фракций от 2,0 до 2,2 Гр с кумулятивной дозой облучения от 60 Гр до 72 Гр. Планируемые области лучевой терапии должны включать по крайней мере два участка полости рта (слизистая оболочка щеки, дно рта, язык, мягкое небо), каждый из которых планируется получить суммарно > 50 Гр. Пациенты, перенесшие операцию в прошлом, имеют право на участие в программе при условии, что они полностью восстановились после операции, а также пациенты, которым может быть проведена операция в будущем.
  3. План лечения предусматривает стандартную монотерапию цисплатином каждые три недели (80-100 мг/м2 для 3 доз) или еженедельно (30-40 мг/м2 для 6-7 доз). Решение о том, какой режим химиотерапии использовать в сочетании с IMRT и GC4419, остается на усмотрение исследователя.
  4. Возраст 18 лет и старше
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

  6. Адекватная гематологическая функция, на которую указывают:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3

  7. Адекватная функция почек и печени, на что указывают:

    • Креатинин сыворотки, приемлемый для лечения цисплатином в соответствии с институциональными рекомендациями
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  8. Статус вируса папилломы человека (ВПЧ) в опухоли был задокументирован с помощью иммуногистохимии опухоли для выявления ВПЧ-р16 или другого общепринятого теста.
  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
  10. Мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции, начиная с первого дня лечения и продолжая в течение 30 дней после последней дозы GC4419.
  11. Надлежащим образом полученное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Опухоль губ, гортани, гортаноглотки, носоглотки, придаточных пазух или слюнных желез
  2. Метастатическое заболевание (Стадия IV C)
  3. Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака или прилегающих анатомических участков или более 25% общей площади тела, несущей костный мозг (потенциально влияет на химиотолерантность)
  4. Предшествующая индукционная химиотерапия
  5. Прием любого одобренного или исследуемого противоракового агента, кроме тех, которые предусмотрены в этом исследовании.
  6. Участие в другом клиническом исследовании или использование другого исследуемого агента в течение 30 дней после включения в исследование
  7. Потребность в значительном изменении диеты (жидкости и/или твердая пища) из-за нарушенной функции полости рта/глотки на исходном уровне
  8. Исходная потребность в парентеральном или желудочно-кишечном питании по любой причине
  9. Злокачественные опухоли, отличные от рака головы и шеи (HNC), в течение последних 5 лет, если не проводилось окончательное лечение и с низким риском рецидива по мнению лечащего исследователя.
  10. Активное инфекционное заболевание, за исключением кандидоза полости рта
  11. Наличие орального мукозита (оценка Всемирной организации здравоохранения ≥ 1 степени) при включении в исследование
  12. Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита B/C (подходят пациенты, которые были вакцинированы от гепатита B и не имеют истории инфекции)
  13. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  14. Известные аллергии или непереносимость цисплатина и подобных соединений, содержащих платину.
  15. Необходимость одновременного лечения нитратами или другими препаратами, которые, по мнению лечащего врача, могут создать риск резкого снижения артериального давления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза GC4419: 30 мг/день
30 мг GC4419/день перед IMRT
Лекарство: Низкая доза GC4419: 30 мг/день
Низкая доза GC4419 будет вводиться в виде 60-минутной внутривенной инфузии в течение 1 часа перед ежедневными фракциями IMRT до тех пор, пока IMRT не будет завершена (обычно с понедельника по пятницу в течение примерно 7 недель).
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Суточные фракции IMRT (2,0-2,2 Гр) до 60-72 Гр в течение примерно 7 недель.
Лекарство: Цисплатин

Вводят 80-100 мг/м2 один раз в три недели за 3 приема или 30-40 мг/м2 один раз в неделю за 6-7 доз.

Замена других системных агентов из-за связанной токсичности (например, карбоплатин) будет оцениваться медицинским монитором для определения приемлемости.
Экспериментальный: Высокая доза GC4419: 90 мг/день
90 мг GC4419/день перед IMRT
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Суточные фракции IMRT (2,0-2,2 Гр) до 60-72 Гр в течение примерно 7 недель.
Лекарство: Цисплатин

Вводят 80-100 мг/м2 один раз в три недели за 3 приема или 30-40 мг/м2 один раз в неделю за 6-7 доз.

Замена других системных агентов из-за связанной токсичности (например, карбоплатин) будет оцениваться медицинским монитором для определения приемлемости.

Лекарство: Высокая доза GC4419: 90 мг/день
Высокая доза GC4419 будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 60 минут в течение 1 часа перед ежедневными фракциями IMRT до завершения IMRT (обычно с понедельника по пятницу в течение примерно 7 недель).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо ежедневно перед IMRT
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Суточные фракции IMRT (2,0-2,2 Гр) до 60-72 Гр в течение примерно 7 недель.
Лекарство: Цисплатин

Вводят 80-100 мг/м2 один раз в три недели за 3 приема или 30-40 мг/м2 один раз в неделю за 6-7 доз.

Замена других системных агентов из-за связанной токсичности (например, карбоплатин) будет оцениваться медицинским монитором для определения приемлемости.

Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде 60-минутной внутривенной инфузии в течение 1 часа перед ежедневными фракциями IMRT, до тех пор, пока IMRT не будет завершена (обычно ПН в течение примерно 7 недель).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность (в днях) радиационно-индуцированного тяжелого орального мукозита (OM) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: От начала лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) до 8 недель наблюдения, в среднем 15 недель
Оценивали от первого определения ОМ ≥3 степени до первого случая нетяжелой ОМ (≤2 степени) без последующего случая ≥3 степени
От начала лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) до 8 недель наблюдения, в среднем 15 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Первая доза IMRT до завершения IMRT, по оценкам, до 7 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), в каждой группе
Первая доза IMRT до завершения IMRT, по оценкам, до 7 недель.
Количество участников, перенесших тяжелый ОМ
Временное ограничение: Минимум 60 Гр вводится в опухоль, примерно 30 фракций IMRT, что оценивается в 6-7 недель.
Количество участников, перенесших тяжелый ОМ от первой фракции IMRT до последней фракции IMRT
Минимум 60 Гр вводится в опухоль, примерно 30 фракций IMRT, что оценивается в 6-7 недель.
Количество участников, прошедших ОМ 4 степени от первой фракции IMRT до последней фракции IMRT
Временное ограничение: Первая доза IMRT до завершения IMRT, по оценкам, до 6-7 недель.
Количество участников, испытавших ОМ 4 степени
Первая доза IMRT до завершения IMRT, по оценкам, до 6-7 недель.
Количество фракций IMRT, проведенных в начале тяжелого ОМ
Временное ограничение: Начало тяжелой формы СО, по оценкам, происходит между первой дозой IMRT и 7 неделями.
Начало тяжелого СО: количество фракций IMRT, проведенных в начале тяжелого СО.
Начало тяжелой формы СО, по оценкам, происходит между первой дозой IMRT и 7 неделями.
Количество участников, перенесших оральный мукоцит (ОМ) 4 степени от первой фракции IMRT до последней фракции IMRT
Временное ограничение: Начало ОМ 4 степени, по оценкам, происходит между первой дозой IMRT и 7 неделями.
Количество участников, испытавших ОМ 4 степени
Начало ОМ 4 степени, по оценкам, происходит между первой дозой IMRT и 7 неделями.
Количество участников с исходами опухоли, определяемыми как локорегиональная недостаточность, отдаленные метастазы, прогрессирование заболевания и летальные исходы
Временное ограничение: До 1 года после завершения химиолучевой терапии.
Влияние назначения лечения на исходы опухоли (локорегионарная недостаточность, отдаленные метастазы, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость) Только 73 субъекта в группе плацебо были проанализированы на предмет локорегионарной недостаточности, отдаленного заболевания и выживаемости без прогрессирования, поскольку после включения у 1 субъекта было определено, что у него рак, не относящийся к голове и шее, и поэтому был исключен из этих анализов.
До 1 года после завершения химиолучевой терапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Galera Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

12 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GT-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться