Studie účinků GC4419 na radiačně indukovanou orální mukozitidu u pacientů s rakovinou hlavy/krku
23. srpna 2021 aktualizováno: Galera Therapeutics, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 účinků GC4419 na těžkou orální mukozitidu u pacientů, kteří dostávají cisplatinu + radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT) pro lokálně pokročilý nemetastatický spinocelulární karcinom ( SCC) ústní dutiny/orofaryngu
Účelem fáze 2 klinické studie GT-201 je zjistit, zda GC4419 podaný před intenzitou modulovanou radiační terapií (IMRT) snižuje výskyt, trvání a závažnost radiací indukované orální mukozitidy u pacientů, u kterých byla diagnostikována lokálně pokročilá , nemetastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
GT-201 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie prováděná v USA s cílem vyhodnotit GC4419 podávaný intravenózní linkou (IV) pro snížení výskytu, trvání a závažnosti radiací indukované orální mukositidy u pacienti, kteří dostávají cisplatinu plus radiační terapii s modulovanou intenzitou pro pooperační nebo definitivní léčbu lokálně pokročilého nemetastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, omezeného na dutinu ústní nebo orofaryngu. Pacienti budou randomizováni rovnoměrně do 1 ze 3 léčebných ramen:
Rameno A: 30 mg GC4419 denně (60minutová IV infuze dokončená do 60 minut před IMRT), souběžně s denními frakcemi IMRT (2,0 – 2,2 Gy) na celkem 60 – 72 Gy po dobu přibližně 7 týdnů, plus cisplatina podávaných 80 - 100 mg/m2 jednou za tři týdny ve 3 dávkách nebo 30 - 40 mg/m2 jednou týdně v 6-7 dávkách (volba zkoušejícího).
Rameno B: 90 mg GC4419 denně (60minutová IV infuze dokončená do 60 minut před IMRT), souběžně s denními frakcemi IMRT (2,0 – 2,2 Gy) na celkem 60 – 72 Gy po dobu přibližně 7 týdnů, plus cisplatina podávaných 80 - 100 mg/m2 jednou za tři týdny ve 3 dávkách nebo 30 - 40 mg/m2 jednou týdně v 6-7 dávkách (volba zkoušejícího).
Rameno C: Placebo denně (60 min IV infuze dokončena do 60 minut před IMRT), souběžně s denními frakcemi IMRT (2,0 – 2,2 Gy) do celkové dávky 60 – 72 Gy po dobu přibližně 7 týdnů plus cisplatina podávaná 80 – 100 mg/m2 jednou za tři týdny pro 3 dávky nebo 30 - 40 mg/m2 jednou týdně pro 6-7 dávek (volba zkoušejícího).
Plánovaná radiační pole ve všech 3 ramenech musí zahrnovat alespoň dvě orální místa (bukální sliznice, dno úst, jazyk, měkké patro), přičemž každé místo dostane dávku alespoň 50 Gy.
Všichni pacienti budou dvakrát týdně vyšetřováni na orální mukozitidu podle klasifikačních kritérií WHO až do dokončení IMRT a poté jednou týdně (pokud je to nutné) po dobu 8 týdnů nebo dokud orální mukositida nevymizí na ≤ stupeň 1.
Přibližně 200 celkem, aby bylo zajištěno, že zhruba 60 pacientů na rameno dostane studovaný lék a kompletní požadavky na analýzu primárního cíle, která je definována jako pacienti, kteří dostávají minimální kumulativní dávku 60 Gy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
223
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre, Health Sciences North
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- Centre Intégré universitaire de santé et de services sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- University of Arizona Cancer Center at Dignity Health St. Joseph's
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
- Fowler Family Center for Cancer Care
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Long Beach Healthcare System
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Montebello, California, Spojené státy, 90604
- Clinical Trials and Research Associates, Inc.
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
- St. Mary's Regional Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- UConn Health School of Dental Medicine
-
-
Florida
-
Holiday, Florida, Spojené státy, 34691
- Pasco Pinellas Cancer Center
-
Lakeland, Florida, Spojené státy, 32504
- Lakeland Regional Health Cancer Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Sacred Heart Medical Oncology Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
- University of Indianan, Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Department of Radiation Oncology University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Spojené státy, 41101
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky, Albert B. Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville Hospital, James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Cancer Center
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
- Christus Schumpert Cancer Treatment Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Regional Cancer Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Jackson, Michigan, Spojené státy, 49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- Ellis Fichel Cancer Center, University of Missouri
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59101
- Billings Clinic
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Renown Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Flemington, New Jersey, Spojené státy, 08822
- Hunterdon Hematology Oncology, LLC Hunterdon Regional Cancer Center
-
Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
- Jersey Shore University Medical Center- Hackensack Meridian Health
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- East Carolina University, Leo W. Jenkins Cancer Center
-
Washington, North Carolina, Spojené státy, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University, James Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- VA Portland Health Care System
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
- St. Luke's University Health network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas-Jefferson University Hospital-Bodine Center for Cancer Treatment
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital, Allegheny Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- AnMed Health Cancer Center
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
- Charleston Cancer Center
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Spojené státy, 57201
- Prairie Lakes Health Care System
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Spojené státy, 36704
- Mountain States Health Alliance
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75093
- Texas Oncology
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Scott and White Memorial Hospital and Clinic
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
- Hope Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- The University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, definovaného jako SCC dutiny ústní nebo orofaryngu, který bude léčen cisplatinou a souběžnou IMRT Poznámka: Pacienti s neznámými primárními nádory, jejichž plán léčby odpovídá požadavkům uvedeným v kritériích pro zařazení # 2 a #3 níže jsou způsobilé pro zkušební verzi.
- Léčebný plán pro kontinuální léčbu IMRT podávanou jako jednotlivé denní frakce 2,0 až 2,2 Gy s kumulativní dávkou záření mezi 60 Gy a 72 Gy. Plánovaná pole radiační léčby musí zahrnovat alespoň dvě orální místa (bukální sliznice, dno úst, jazyk, měkké patro), z nichž každé je plánováno na příjem celkem > 50 Gy. Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci, za předpokladu, že se plně zotavili z operace, a pacienti, kteří mohou podstoupit operaci v budoucnu, jsou způsobilí.
- Léčebný plán pro standardní monoterapii cisplatinou podávanou buď každé tři týdny (80-100 mg/m2 pro 3 dávky) nebo týdně (30-40 mg/m2 pro 6-7 dávek). Rozhodnutí o tom, který režim chemoterapie použít v kombinaci s IMRT a GC4419, bude na uvážení zkoušejícího.
- Věk 18 let nebo starší
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Přiměřená hematologická funkce, jak naznačuje:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:
- Sérový kreatinin přijatelný pro léčbu cisplatinou podle institucionálních směrnic
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
- Stav lidského papilomaviru (HPV) v nádoru byl dokumentován pomocí nádorové imunohistochemie pro HPV-p16 nebo jiným uznávaným testem
- Sérový těhotenský test negativní pro ženy ve fertilním věku
- Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce počínaje prvním dnem léčby a pokračovat po dobu 30 dnů po poslední dávce GC4419
- Řádně získaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nádory rtů, hrtanu, hypofaryngu, nosohltanu, dutin nebo slinných žláz
- Metastatické onemocnění (stadium IV C)
- Před radioterapií v oblasti studovaného nádoru nebo přilehlých anatomických míst nebo více než 25 % celkové plochy nesoucí kostní dřeň (potenciálně narušující chemotoleranci)
- Předchozí indukční chemoterapie
- Přijímání jakéhokoli schváleného nebo zkoušeného protirakovinného prostředku jiného než uvedeného v této studii
- Účast v jiném klinickém hodnocení nebo použití jiného hodnoceného činidla do 30 dnů od vstupu do studie
- Požadavek na výrazně upravenou stravu (tekuté a/nebo pevné látky) kvůli snížené orální/faryngeální funkci na začátku
- Základní požadavek na parenterální nebo gastrointestinální výživu podávanou sondou z jakéhokoli důvodu
- Maligní nádory jiné než karcinom hlavy a krku (HNC) za posledních 5 let, pokud nejsou léčeny definitivně as nízkým rizikem recidivy podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího
- Aktivní infekční onemocnění s výjimkou orální kandidózy
- Přítomnost orální mukozitidy (skóre Světové zdravotnické organizace ≥ 1. stupeň) při vstupu do studie
- Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B/C (vhodní jsou pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a nemají v anamnéze infekci)
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Známé alergie nebo intolerance na cisplatinu a podobné sloučeniny obsahující platinu
- Požadavek na souběžnou léčbu nitráty nebo jinými léky, které mohou podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího vytvářet riziko prudkého poklesu krevního tlaku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka GC4419: 30 mg/den
30 mg GC4419/den před IMRT
|
Nízká dávka GC4419 bude podávána 60minutovou IV infuzí během 1 hodiny před denními frakcemi IMRT, dokud není IMRT kompletní (obecně M-F po dobu přibližně 7 týdnů).
Denní zlomky IMRT (2,0-2,2
Gy) na celkem 60-72 Gy během přibližně 7 týdnů
Podává se 80-100 mg/m2 jednou za tři týdny ve 3 dávkách nebo 30-40 mg/m2 jednou týdně pro 6-7 dávek. Náhrada jiných systémových látek kvůli souvisejícím toxicitám (tj. karboplatina) by byla vyhodnocena za účelem stanovení způsobilosti lékařským monitorem |
|
Experimentální: Vysoká dávka GC4419: 90 mg/den
90 mg GC4419/den před IMRT
|
Denní zlomky IMRT (2,0-2,2
Gy) na celkem 60-72 Gy během přibližně 7 týdnů
Podává se 80-100 mg/m2 jednou za tři týdny ve 3 dávkách nebo 30-40 mg/m2 jednou týdně pro 6-7 dávek. Náhrada jiných systémových látek kvůli souvisejícím toxicitám (tj. karboplatina) by byla vyhodnocena za účelem stanovení způsobilosti lékařským monitorem
Vysoká dávka GC4419 bude podávána 60minutovou IV infuzí během 1 hodiny před denními frakcemi IMRT, dokud není IMRT kompletní (obecně M-F po dobu přibližně 7 týdnů).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo denně před IMRT
|
Denní zlomky IMRT (2,0-2,2
Gy) na celkem 60-72 Gy během přibližně 7 týdnů
Podává se 80-100 mg/m2 jednou za tři týdny ve 3 dávkách nebo 30-40 mg/m2 jednou týdně pro 6-7 dávek. Náhrada jiných systémových látek kvůli souvisejícím toxicitám (tj. karboplatina) by byla vyhodnocena za účelem stanovení způsobilosti lékařským monitorem
Placebo bude podáváno 60minutovou IV infuzí během 1 hodiny před denními frakcemi IMRT, dokud není IMRT kompletní (obecně M-F po dobu přibližně 7 týdnů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání (ve dnech) závažné orální mukositidy vyvolané zářením (OM) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Od zahájení radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) do 8 týdnů následného sledování, v průměru 15 týdnů
|
Posuzuje se od prvního stanovení OM ≥3. stupně po první výskyt nezávažné OM (≤2. stupeň), bez následného výskytu ≥3. stupně
|
Od zahájení radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) do 8 týdnů následného sledování, v průměru 15 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: První dávka IMRT po dokončení IMRT, odhaduje se až na 7 týdnů.
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) na rameno
|
První dávka IMRT po dokončení IMRT, odhaduje se až na 7 týdnů.
|
|
Počet účastníků, kteří zažili těžkou OM
Časové okno: Minimálně 60 Gy podaných do nádoru, přibližně 30 frakcí IMRT, což se odhaduje na 6-7 týdnů.
|
Počet účastníků, kteří zažili těžkou OM od první frakce IMRT po poslední frakci IMRT
|
Minimálně 60 Gy podaných do nádoru, přibližně 30 frakcí IMRT, což se odhaduje na 6-7 týdnů.
|
|
Počet účastníků, kteří zažili OM 4. stupně od prvního zlomku IMRT po poslední zlomek IMRT
Časové okno: První dávka IMRT po dokončení IMRT, odhadovaná na 6-7 týdnů.
|
Počet účastníků, kteří zažili OM 4. stupně
|
První dávka IMRT po dokončení IMRT, odhadovaná na 6-7 týdnů.
|
|
Počet IMRT frakcí dodaných na začátku těžké OM
Časové okno: Nástup těžké OM, odhadovaný mezi první dávkou IMRT a 7 týdny.
|
Nástup těžké OM: počet frakcí IMRT podaných při nástupu těžké OM
|
Nástup těžké OM, odhadovaný mezi první dávkou IMRT a 7 týdny.
|
|
Počet účastníků, kteří zažili orální mukocitidu 4. stupně (OM) od první frakce IMRT po poslední frakci IMRT
Časové okno: Nástup OM 4. stupně, odhadovaný mezi první dávkou IMRT a 7 týdny.
|
Počet účastníků, kteří zažili OM 4. stupně
|
Nástup OM 4. stupně, odhadovaný mezi první dávkou IMRT a 7 týdny.
|
|
Počet účastníků s nádorovými výsledky definovanými jako lokoregionální selhání, vzdálené metastázy, progrese onemocnění a úmrtí
Časové okno: Až 1 rok po ukončení chemoradiace.
|
Vliv přiřazení léčby na výsledky nádoru (lokoregionální selhání, vzdálené metastázy, přežití bez progrese, celkové přežití) Pouze u 73 subjektů v rameni s placebem bylo analyzováno lokoregionální selhání, vzdálené onemocnění a přežití bez progrese, protože u 1 subjektu bylo po zařazení zjištěno, že má rakovinu jiné než hlavy a krku, a proto byl z těchto analýz vyloučen
|
Až 1 rok po ukončení chemoradiace.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
12. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
18. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
29. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GT-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .