Immunogénicité à long terme après réception du vaccin contre l'EJ et réponse des anticorps et innocuité à une dose de rappel

Expérimental: Vaccin vivant atténué contre l'EJ SA-14-14-2 (CD-JEV)

Les participants précédemment vaccinés avec le CD-JEV recevront une dose de rappel du vaccin vivant atténué contre l'encéphalite japonaise SA-14-14-2 quatre ans après la vaccination initiale.

Biologique: Vaccin vivant atténué contre l'encéphalite japonaise SA-14-14-2

Injection sous-cutanée de 0,5 ml

Autres noms:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Taux de séroprotection trois et quatre ans après la vaccination initiale avec CD-JEV

Le taux de séroprotection est défini comme le pourcentage de participants ayant un titre d'anticorps neutralisants contre l'encéphalite japonaise (EJ) ≥ 1:10, mesuré à l'aide d'un test de neutralisation par réduction de plaque à 50 % (PRNT-50). La séroprotection a été évaluée 3 et 4 ans après la vaccination initiale dans l'étude JEV05, avant que les participants ne reçoivent une vaccination de rappel dans l'étude actuelle.

Titre moyen géométrique des anticorps neutralisants anti-JE trois et quatre ans après la vaccination initiale avec le CD-JEV

Le titre moyen géométrique (GMT) des anticorps neutralisants anti-JE 3 et 4 ans après la vaccination initiale avec CD-JEV dans l'étude JEV05 et avant de recevoir la vaccination de rappel dans l'étude actuelle, mesuré à l'aide du PRNT-50.

Taux de séroprotection 7 jours et 28 jours après la dose de rappel

Le taux de séroprotection est défini comme le pourcentage de participants à l'étude avec un titre d'anticorps neutralisants anti-JE ≥ 1:10 évalué à l'aide du PRNT-50.

MGT d'anticorps neutralisants anti-EJ 7 jours et 28 jours après la dose de rappel

Moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants anti-JE mesurés à l'aide de PRNT-50.

Taux de séroconversion 7 jours et 28 jours après la dose de rappel

Le taux de séroconversion est défini comme le pourcentage de participants à l'étude avec soit :

• Pour les participants qui étaient séronégatifs au départ (définis comme un titre d'anticorps neutralisants anti-EJ de < 1:10 évalué à l'aide de PRNT-50 à l'année 4, avant la vaccination de rappel) : un changement du statut sérologique de séronégatif (titre d'anticorps neutralisants anti-EJ de < 1:10) à positif (titre d'anticorps neutralisants anti-JE ≥ 1:10)
• Pour les participants qui étaient séropositifs au départ (définis comme un titre d'anticorps neutralisants anti-EJ ≥ 1:10 évalué à l'aide de PRNT-50 à l'année 4, avant la vaccination de rappel) : une augmentation de 4 fois du titre d'anticorps neutralisants anti-EJ par rapport à Titre initial d'anticorps neutralisants anti-JE

Rapport GMT des titres d'anticorps neutralisants anti-JE entre la vaccination post-rappel et pré-rappel

Pour évaluer l'ampleur de l'augmentation des MGT, le rapport MGT des titres d'anticorps neutralisants anti-EJ entre la vaccination post-rappel et la vaccination pré-rappel a été calculé pour les éléments suivants :

• MGT d'anticorps neutralisants anti-EJ à 7 jours après la vaccination de rappel à l'année 4, MGT pré-rappel d'anticorps neutralisants anti-EJ
• MGT d'anticorps neutralisants anti-EJ à 28 jours après la vaccination de rappel à l'année 4, MGT pré-rappel d'anticorps neutralisants anti-EJ

Nombre de participants avec des réactions immédiates 30 minutes après la vaccination de rappel

Le nombre de participants avec au moins une occurrence d'une réaction immédiate, y compris un événement indésirable local, systémique ou non sollicité qui s'est produit dans les 30 minutes suivant la vaccination de rappel.

Nombre de participants présentant des réactions locales sollicitées survenant dans les 7 jours suivant la vaccination de rappel

Les réactions locales des participants ont été surveillées de 30 minutes à 7 jours après la vaccination de rappel. Les réactions locales (au site d'injection) comprenaient les suivantes :

• Ecchymose (ecchymoses)
• Érythème (rougeur)
• Œdème (gonflement)
• Induration (dureté)
• Douleur/sensibilité

Les ecchymoses locales, l'érythème, l'œdème et l'induration ont été classés comme suit :

• Grade 1 : ≤ 2,5 cm de diamètre
• Grade 2 : > 2,5 cm de diamètre avec < 50 % de la surface de l'extrémité impliquée
• Grade 3 : ≥ 50 % de la surface de l'extrémité atteinte OU ulcération OU infection secondaire OU phlébite OU abcès stérile OU drainage
• Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles

La douleur/sensibilité au site d'injection a été classée comme suit :

• Grade 1 : ne causant aucune limitation ou une limitation minimale dans l'utilisation du membre
• Degré 2 : causant une limitation plus que minimale de l'utilisation du membre
• Grade 3 : entraînant une incapacité à effectuer des activités sociales ou fonctionnelles habituelles
• Grade 4 : incapacité à effectuer les soins personnels de base OU hospitalisation indiquée.

Nombre de participants présentant des réactions systémiques sollicitées survenant dans les 7 jours suivant la vaccination de rappel

Les participants ont été surveillés pour les réactions systémiques de 30 minutes à 7 jours après la vaccination de rappel. Les réactions systémiques (signes/symptômes généraux) comprenaient les éléments suivants :

• Fièvre
• Changement des habitudes alimentaires
• Diarrhée
• Envie de dormir
• Irritabilité
• Pleurs inhabituels
• Vomissement

La fièvre a été classée comme suit :

• Niveau 1 : 37,5 ℃ à 37,9 ℃
• Niveau 2 : 38,0 ℃ à 38,4 ℃
• Niveau 3 : 38,5 ℃ à 40,0 ℃
• Niveau 4 : > 40,0 ℃

Modification des habitudes alimentaires, diarrhée, somnolence, irritabilité, pleurs inhabituels, vomissements ont été classés comme suit :

• Grade 1 : ne causant aucune interférence ou une interférence minimale avec les activités sociales ou fonctionnelles habituelles
• Grade 2 : causant une interférence plus que minimale avec les activités sociales ou fonctionnelles habituelles
• Grade 3 : entraînant une incapacité à effectuer des activités sociales ou fonctionnelles habituelles OU une hospitalisation indiquée
• Grade 4 : incapacité à effectuer des soins personnels de base OU une intervention médicale ou chirurgicale indiquée pour prévenir une déficience permanente, une invalidité persistante ou le décès.

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non sollicités et des événements indésirables graves (EIG) dans les 28 jours suivant la vaccination de rappel

Les EI ont été classés en fonction de leur gravité selon les critères suivants :

Grade 1 (léger) : symptômes n'entraînant aucune interférence ou une interférence minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles

Grade 2 (modéré) : Symptômes causant une interférence plus que minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles

Grade 3 (sévère): Symptômes entraînant une incapacité à effectuer des activités sociales et fonctionnelles habituelles avec une intervention ou une hospitalisation indiquée

Grade 4 (Potentiellement menaçant le pronostic vital) : Symptômes entraînant une incapacité à effectuer des fonctions d'autosoins de base OU une intervention médicale ou chirurgicale indiquée pour prévenir une déficience permanente, une invalidité persistante ou le décès.

La relation avec le vaccin à l'étude était basée sur l'évaluation du clinicien.

Un événement indésirable grave est défini comme un EI qui répond à l'un des critères suivants :

• Décès
• Danger de mort
• Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante
• Résultats en invalidité persistante
• Événement médical important basé sur un jugement médical