Langfristige Immunogenität nach Erhalt des JE-Impfstoffs und Antikörperreaktion und Sicherheit auf eine Auffrischungsdosis

Experimental: Attenuierter Lebendimpfstoff JE SA-14-14-2 (CD-JEV)

Teilnehmer, die zuvor mit CD-JEV geimpft wurden, erhalten vier Jahre nach der Erstimpfung eine Auffrischimpfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff gegen Japanische Enzephalitis SA-14-14-2.

Biologisch: Attenuierter Lebendimpfstoff gegen Japanische Enzephalitis SA-14-14-2

0,5 ml subkutane Injektion

Andere Namen:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Seroprotektionsrate drei und vier Jahre nach der ersten Impfung mit CD-JEV

Die Seroprotektionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem neutralisierenden Antikörpertiter gegen Japanische Enzephalitis (JE) ≥ 1:10, gemessen mit einem 50 % Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT-50). Die Seroprotektion wurde 3 und 4 Jahre nach der ersten Impfung in der Studie JEV05 bewertet, bevor die Teilnehmer in der aktuellen Studie eine Auffrischimpfung erhielten.

Geometrischer mittlerer Titer von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern drei und vier Jahre nach der anfänglichen Impfung mit CD-JEV

Der geometrische Mittelwert der Titer (GMT) der neutralisierenden Anti-JE-Antikörper 3 und 4 Jahre nach der Erstimpfung mit CD-JEV in der Studie JEV05 und vor Erhalt der Auffrischimpfung in der aktuellen Studie, gemessen mit PRNT-50.

Seroprotektionsrate 7 Tage und 28 Tage nach der Auffrischimpfung

Die Seroprotektionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer mit einem neutralisierenden Anti-JE-Antikörpertiter von ≥ 1:10, bewertet mit PRNT-50.

GMT der neutralisierenden Anti-JE-Antikörper 7 Tage und 28 Tage nach der Auffrischimpfung

Geometrischer mittlerer Titer von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern, gemessen mit PRNT-50.

Serokonversionsrate 7 Tage und 28 Tage nach der Auffrischimpfung

Die Serokonversionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer mit entweder:

• Für Teilnehmer, die zu Studienbeginn seronegativ waren (definiert als Titer von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern von < 1:10, bewertet mit PRNT-50 in Jahr 4 vor der Auffrischungsimpfung): Eine Änderung des Serostatus von seronegativ (Titer von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern von < 1:10) bis positiv (anti-JE neutralisierender Antikörpertiter ≥ 1:10)
• Bei Teilnehmern, die zu Studienbeginn seropositiv waren (definiert als Titer von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern ≥1:10, bewertet mit PRNT-50 in Jahr 4 vor der Auffrischimpfung): ein 4-facher Anstieg des Titers von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern im Vergleich zu Baseline-anti-JE neutralisierender Antikörpertiter

GMT-Verhältnis der neutralisierenden Anti-JE-Antikörpertiter zwischen Post-Booster- und Pre-Booster-Impfung

Um das Ausmaß des Anstiegs der GMTs zu bewerten, wurde das GMT-Verhältnis der neutralisierenden Anti-JE-Antikörpertiter zwischen der Impfung nach der Auffrischimpfung und der Impfung vor der Auffrischimpfung für Folgendes berechnet:

• GMT von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern 7 Tage nach der Auffrischimpfung bis zum Jahr 4, GMT von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern vor der Auffrischung
• GMT von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern 28 Tage nach der Auffrischungsimpfung bis zum Jahr 4, GMT von neutralisierenden Anti-JE-Antikörpern vor der Auffrischung

Anzahl der Teilnehmer mit sofortigen Reaktionen 30 Minuten nach der Auffrischimpfung

Die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem Auftreten einer Sofortreaktion, einschließlich lokaler, systemischer oder unerwünschter Nebenwirkungen, die innerhalb von 30 Minuten nach der Auffrischimpfung auftraten.

Anzahl der Teilnehmer mit erbetenen lokalen Reaktionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Auffrischimpfung auftraten

Die Teilnehmer wurden 30 Minuten bis 7 Tage nach der Auffrischimpfung auf lokale Reaktionen überwacht. Zu den lokalen Reaktionen (an der Injektionsstelle) gehörten:

• Ekchymose (Blutergüsse)
• Erythem (Rötung)
• Ödem (Schwellung)
• Verhärtung (Härte)
• Schmerz/Empfindlichkeit

Lokale Ekchymose, Erythem, Ödem und Verhärtung wurden wie folgt eingestuft:

• Grad 1: ≤ 2,5 cm im Durchmesser
• Grad 2: > 2,5 cm Durchmesser mit < 50 % Oberfläche der betroffenen Extremität
• Grad 3: ≥ 50 % Oberfläche der betroffenen Extremität ODER Ulzeration ODER Sekundärinfektion ODER Phlebitis ODER steriler Abszess ODER Drainage
• Grad 4: potenziell lebensbedrohliche Folgen

Schmerzen/Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle wurden wie folgt eingestuft:

• Grad 1: Verursacht keine oder minimale Einschränkung bei der Verwendung der Gliedmaßen
• Grad 2: Verursacht eine mehr als minimale Einschränkung der Verwendung der Gliedmaßen
• Grad 3: Verursacht die Unfähigkeit, gewöhnliche soziale oder funktionelle Aktivitäten auszuführen
• Grad 4: Unfähigkeit, grundlegende Selbstversorgung durchzuführen ODER Krankenhausaufenthalt angezeigt.

Anzahl der Teilnehmer mit erbetenen systemischen Reaktionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Auffrischimpfung auftraten

Die Teilnehmer wurden 30 Minuten bis 7 Tage nach der Auffrischimpfung auf systemische Reaktionen überwacht. Systemische Reaktionen (allgemeine Anzeichen/Symptome) umfassten Folgendes:

• Fieber
• Änderung der Essgewohnheiten
• Durchfall
• Schläfrigkeit
• Reizbarkeit
• Ungewöhnliches Weinen
• Erbrechen

Fieber wurde wie folgt eingestuft:

• Klasse 1: 37,5 ℃ bis 37,9 ℃
• Grad 2: 38,0 ℃ bis 38,4 ℃
• Grad 3: 38,5 ℃ bis 40,0 ℃
• Grad 4: > 40,0 ℃

Veränderung der Essgewohnheiten, Durchfall, Schläfrigkeit, Reizbarkeit, ungewöhnliches Schreien, Erbrechen wurden wie folgt benotet:

• Grad 1: Verursacht keine oder minimale Beeinträchtigung gewöhnlicher sozialer oder funktionaler Aktivitäten
• Grad 2: Verursacht eine mehr als minimale Beeinträchtigung üblicher sozialer oder funktionaler Aktivitäten
• Grad 3: Verursacht die Unfähigkeit, normale soziale oder funktionelle Aktivitäten auszuführen ODER Krankenhausaufenthalt angezeigt
• Grad 4: Unfähigkeit, grundlegende Selbstversorgung durchzuführen ODER medizinische oder operative Eingriffe durchzuführen, die angezeigt sind, um eine dauerhafte Beeinträchtigung, anhaltende Behinderung oder den Tod zu verhindern.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) innerhalb von 28 Tagen nach der Auffrischimpfung

Die UE wurden wie folgt nach Schweregrad eingestuft:

Grad 1 (leicht): Symptome, die keine oder nur eine minimale Beeinträchtigung der üblichen sozialen und funktionellen Aktivitäten verursachen

Grad 2 (mäßig): Symptome, die eine mehr als minimale Beeinträchtigung der üblichen sozialen und funktionellen Aktivitäten verursachen

Grad 3 (schwer): Symptome, die die Unfähigkeit verursachen, normale soziale und funktionelle Aktivitäten auszuführen, wobei eine Intervention oder ein Krankenhausaufenthalt angezeigt sind

Grad 4 (Potenziell lebensbedrohlich): Symptome, die die Unfähigkeit verursachen, grundlegende Selbstpflegefunktionen auszuführen ODER medizinische oder operative Eingriffe, die angezeigt sind, um eine dauerhafte Beeinträchtigung, anhaltende Behinderung oder den Tod zu verhindern.

Die Beziehung zum Studienimpfstoff basierte auf der Einschätzung des Klinikers.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein UE, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

• Tod
• Lebensgefährlich
• Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
• Führt zu anhaltender Behinderung
• Wichtiges medizinisches Ereignis basierend auf ärztlichem Urteil