Imunogenicidade de longo prazo após o recebimento da vacina JE e resposta e segurança de anticorpos a uma dose de reforço

Experimental: Vacina viva atenuada JE SA-14-14-2 (CD-JEV)

Os participantes previamente vacinados com CD-JEV receberão uma dose de reforço da vacina viva atenuada contra a encefalite japonesa SA-14-14-2 quatro anos após a vacinação inicial.

Biológico: Vacina viva atenuada contra encefalite japonesa SA-14-14-2

0,5 mL de injeção subcutânea

Outros nomes:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Taxa de soroproteção três e quatro anos após a vacinação inicial com CD-JEV

A taxa de soroproteção é definida como a porcentagem de participantes com um título de anticorpo neutralizante anti-encefalite japonesa (JE) ≥ 1:10, conforme medido usando um teste de neutralização de redução de placa de 50% (PRNT-50). A soroproteção foi avaliada 3 e 4 anos após a vacinação inicial no Estudo JEV05, antes dos participantes receberem uma vacinação de reforço no estudo atual.

Título médio geométrico de anticorpos neutralizantes anti-JE três e quatro anos após a vacinação inicial com CD-JEV

O título médio geométrico (GMT) de anticorpos neutralizantes anti-JE 3 e 4 anos após a vacinação inicial com CD-JEV no Estudo JEV05 e antes de receber a vacinação de reforço no estudo atual, medido usando PRNT-50.

Taxa de soroproteção 7 dias e 28 dias após a dose de reforço

A taxa de soroproteção é definida como a porcentagem de participantes do estudo com um título de anticorpo neutralizante anti-JE ≥1:10 avaliado usando PRNT-50.

GMT de Anticorpos Neutralizantes Anti-JE 7 Dias e 28 Dias Após a Dose de Reforço

Título médio geométrico de anticorpos neutralizantes anti-JE medidos usando PRNT-50.

Taxa de soroconversão 7 dias e 28 dias após a dose de reforço

A taxa de soroconversão é definida como a porcentagem de participantes do estudo com:

• Para participantes que eram soronegativos na linha de base (definido como título de anticorpo neutralizante anti-JE de < 1:10 avaliado usando PRNT-50 no ano 4, antes da vacinação de reforço): Uma mudança no status sorológico de soronegativo (título de anticorpo neutralizante anti-JE de < 1:10) para positivo (título de anticorpo neutralizante anti-JE ≥ 1:10)
• Para participantes que eram soropositivos no início do estudo (definido como um título de anticorpo neutralizante anti-JE ≥1:10 avaliado usando PRNT-50 no ano 4, antes da vacinação de reforço): um aumento de 4 vezes no título de anticorpo neutralizante anti-JE em relação ao Título basal de anticorpo neutralizante anti-JE

Razão GMT de títulos de anticorpos neutralizantes anti-JE entre a vacinação pós-reforço e pré-reforço

Para avaliar a magnitude do aumento nos GMTs, a razão GMT dos títulos de anticorpos neutralizantes anti-JE entre a vacinação pós-reforço e a vacinação pré-reforço foi calculada para o seguinte:

• GMT de anticorpos neutralizantes anti-JE aos 7 dias após a vacinação de reforço para o Ano 4, GMT pré-reforço de anticorpos neutralizantes anti-JE
• GMT de anticorpos neutralizantes anti-JE aos 28 dias após a vacinação de reforço para o Ano 4, GMT pré-reforço de anticorpos neutralizantes anti-JE

Número de participantes com reações imediatas 30 minutos após a vacinação de reforço

O número de participantes com pelo menos uma ocorrência de uma reação imediata, incluindo evento adverso local, sistêmico ou não solicitado que ocorreu dentro de 30 minutos após a vacinação de reforço.

Número de participantes com reações locais solicitadas ocorrendo dentro de 7 dias após a vacinação de reforço

Os participantes foram monitorados quanto a reações locais de 30 minutos a 7 dias após a vacinação de reforço. As reações locais (no local da injeção) incluíram o seguinte:

• Equimose (hematoma)
• Eritema (vermelhidão)
• Edema (inchaço)
• Endurecimento (dureza)
• Dor/sensibilidade

Equimose local, eritema, edema e endurecimento foram classificados da seguinte forma:

• Grau 1: ≤ 2,5 cm de diâmetro
• Grau 2: > 2,5 cm de diâmetro com < 50% da área de superfície da extremidade envolvida
• Grau 3: ≥ 50% da área de superfície da extremidade envolvida OU ulceração OU infecção secundária OU flebite OU abscesso estéril OU drenagem
• Grau 4: consequências potencialmente fatais

A dor/sensibilidade no local da injeção foi classificada da seguinte forma:

• Grau 1: causando nenhuma ou mínima limitação no uso do membro
• Grau 2: causando limitação maior do que mínima do uso do membro
• Grau 3: causando incapacidade de realizar atividades sociais ou funcionais habituais
• Grau 4: incapacidade de realizar autocuidado básico OU indicação de hospitalização.

Número de participantes com reações sistêmicas solicitadas ocorrendo dentro de 7 dias após a vacinação de reforço

Os participantes foram monitorados quanto a reações sistêmicas de 30 minutos a 7 dias após a vacinação de reforço. As reações sistêmicas (sinais/sintomas gerais) incluíram o seguinte:

• Febre
• Mudança nos hábitos alimentares
• Diarréia
• sonolência
• Irritabilidade
• choro incomum
• Vômito

A febre foi classificada da seguinte forma:

• Grau 1: 37,5 ℃ a 37,9 ℃
• Grau 2: 38,0 ℃ a 38,4 ℃
• Grau 3: 38,5 ℃ a 40,0 ℃
• Grau 4: > 40,0 ℃

Mudança nos hábitos alimentares, diarreia, sonolência, irritabilidade, choro incomum, vômitos foram classificados da seguinte forma:

• Grau 1: causando nenhuma ou mínima interferência nas atividades sociais ou funcionais usuais
• Grau 2: causando interferência maior do que mínima nas atividades sociais ou funcionais usuais
• Grau 3: causando incapacidade de realizar atividades sociais ou funcionais usuais OU indicação de hospitalização
• Grau 4: incapacidade de realizar autocuidado básico OU intervenção médica ou cirúrgica indicada para prevenir incapacidade permanente, incapacidade persistente ou morte.

Número de participantes com eventos adversos não solicitados (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) dentro de 28 dias após a vacinação de reforço

Os EAs foram classificados quanto à gravidade de acordo com o seguinte:

Grau 1 (leve): sintomas que causam nenhuma ou mínima interferência nas atividades sociais e funcionais usuais

Grau 2 (moderado): sintomas que causam interferência maior do que mínima nas atividades sociais e funcionais usuais

Grau 3 (grave): sintomas que causam incapacidade de realizar atividades sociais e funcionais usuais com indicação de intervenção ou hospitalização

Grau 4 (Potencialmente com risco de vida): Sintomas que causam incapacidade de realizar funções básicas de autocuidado OU intervenção médica ou cirúrgica indicada para prevenir deficiência permanente, incapacidade persistente ou morte.

A relação com a vacina do estudo foi baseada na avaliação do médico.

Um evento adverso grave é definido como um EA que atende a 1 dos seguintes critérios:

• Morte
• com risco de vida
• Requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente
• Resultados em incapacidade persistente
• Evento médico importante baseado em avaliação médica