Inmunogenicidad a largo plazo después de recibir la vacuna JE y respuesta de anticuerpos y seguridad a una dosis de refuerzo

Experimental: Vacuna viva atenuada JE SA-14-14-2 (CD-JEV)

Los participantes vacunados previamente con CD-JEV recibirán una dosis de refuerzo de la vacuna contra la encefalitis japonesa viva atenuada SA-14-14-2 cuatro años después de la vacunación inicial.

Biológico: Vacuna viva atenuada contra la encefalitis japonesa SA-14-14-2

Inyección subcutánea de 0,5 ml

Otros nombres:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Tasa de seroprotección tres y cuatro años después de la vacunación inicial con CD-JEV

La tasa de seroprotección se define como el porcentaje de participantes con un título de anticuerpos neutralizantes contra la encefalitis japonesa (JE) ≥ 1:10 medido mediante una prueba de neutralización por reducción de placa del 50 % (PRNT-50). La seroprotección se evaluó a los 3 y 4 años después de la vacunación inicial en el estudio JEV05, antes de que los participantes recibieran una vacuna de refuerzo en el estudio actual.

Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes anti-JE tres y cuatro años después de la vacunación inicial con CD-JEV

El título medio geométrico (GMT) de anticuerpos neutralizantes anti-JE 3 y 4 años después de la vacunación inicial con CD-JEV en el estudio JEV05 y antes de recibir la vacunación de refuerzo en el estudio actual, medido con PRNT-50.

Tasa de seroprotección 7 días y 28 días después de la dosis de refuerzo

La tasa de seroprotección se define como el porcentaje de participantes del estudio con un título de anticuerpos neutralizantes anti-JE ≥1:10 evaluado mediante PRNT-50.

GMT de anticuerpos neutralizantes anti-JE 7 días y 28 días después de la dosis de refuerzo

Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes anti-JE medidos usando PRNT-50.

Tasa de seroconversión 7 días y 28 días después de la dosis de refuerzo

La tasa de seroconversión se define como el porcentaje de participantes del estudio con:

• Para los participantes que eran seronegativos al inicio (definidos como títulos de anticuerpos neutralizantes anti-JE de < 1:10 evaluados con PRNT-50 en el año 4, antes de la vacunación de refuerzo): Un cambio en el estado serológico de seronegativo (título de anticuerpos neutralizantes anti-JE de < 1:10) a positivo (título de anticuerpos neutralizantes anti-JE ≥ 1:10)
• Para los participantes que eran seropositivos al inicio (definido como un título de anticuerpos neutralizantes anti-JE ≥1:10 evaluado usando PRNT-50 en el año 4, antes de la vacunación de refuerzo): un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos neutralizantes anti-JE en relación con Título basal de anticuerpos neutralizantes anti-JE

Proporción GMT de títulos de anticuerpos neutralizantes anti-JE entre la vacunación post-refuerzo y pre-refuerzo

Para evaluar la magnitud del aumento de GMT, se calculó la proporción de GMT de los títulos de anticuerpos neutralizantes anti-JE entre la vacunación de refuerzo posterior y la vacunación de refuerzo previa para lo siguiente:

• GMT de anticuerpos neutralizantes anti-JE a los 7 días después de la vacunación de refuerzo al año 4, GMT pre-refuerzo de anticuerpos neutralizantes anti-JE
• GMT de anticuerpos neutralizantes anti-JE a los 28 días después de la vacunación de refuerzo al año 4, GMT pre-refuerzo de anticuerpos neutralizantes anti-JE

Número de participantes con reacciones inmediatas 30 minutos después de la vacunación de refuerzo

El número de participantes con al menos una ocurrencia de una reacción inmediata, incluido un evento adverso local, sistémico o no solicitado que ocurrió dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación de refuerzo.

Número de participantes con reacciones locales solicitadas que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a la vacunación de refuerzo

Los participantes fueron monitoreados por reacciones locales desde 30 minutos hasta 7 días después de la vacunación de refuerzo. Las reacciones locales (en el lugar de la inyección) incluyeron las siguientes:

• Equimosis (moretones)
• Eritema (enrojecimiento)
• Edema (hinchazón)
• Induración (dureza)
• Dolor/sensibilidad

La equimosis local, el eritema, el edema y la induración se clasificaron de la siguiente manera:

• Grado 1: ≤ 2,5 cm de diámetro
• Grado 2: > 2,5 cm de diámetro con < 50 % de la superficie de la extremidad afectada
• Grado 3: ≥ 50 % de la superficie de la extremidad afectada O ulceración O infección secundaria O flebitis O absceso estéril O drenaje
• Grado 4: consecuencias potencialmente mortales

El dolor/sensibilidad en el lugar de la inyección se clasificaron de la siguiente manera:

• Grado 1: que causa una limitación mínima o nula en el uso de la extremidad
• Grado 2: causa una limitación mayor que la mínima del uso de la extremidad
• Grado 3: que causa incapacidad para realizar actividades sociales o funcionales habituales
• Grado 4: incapacidad para realizar el autocuidado básico O hospitalización indicada.

Número de participantes con reacciones sistémicas solicitadas que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a la vacunación de refuerzo

Los participantes fueron monitoreados por reacciones sistémicas desde 30 minutos hasta 7 días después de la vacunación de refuerzo. Las reacciones sistémicas (signos/síntomas generales) incluyeron lo siguiente:

• Fiebre
• Cambio en los hábitos alimenticios
• Diarrea
• Somnolencia
• Irritabilidad
• Llanto inusual
• vómitos

La fiebre se clasificó de la siguiente manera:

• Grado 1: 37,5 ℃ a 37,9 ℃
• Grado 2: 38,0 ℃ a 38,4 ℃
• Grado 3: 38,5 ℃ a 40,0 ℃
• Grado 4: > 40,0 ℃

Cambio en los hábitos alimenticios, diarrea, somnolencia, irritabilidad, llanto inusual, vómitos se calificaron de la siguiente manera:

• Grado 1: que causa una interferencia mínima o nula con las actividades sociales o funcionales habituales
• Grado 2: causa una interferencia mayor que la mínima con las actividades sociales o funcionales habituales
• Grado 3: causa incapacidad para realizar actividades sociales o funcionales habituales O hospitalización indicada
• Grado 4: incapacidad para realizar el cuidado personal básico O la intervención quirúrgica o médica indicada para prevenir el deterioro permanente, la discapacidad persistente o la muerte.

Número de participantes con eventos adversos no solicitados (AE) y eventos adversos graves (SAE) dentro de los 28 días posteriores a la vacunación de refuerzo

Los AA se clasificaron según su gravedad de acuerdo con lo siguiente:

Grado 1 (Leve): Síntomas que causan una interferencia mínima o nula con las actividades sociales y funcionales habituales

Grado 2 (moderado): síntomas que causan una interferencia mayor que la mínima con las actividades sociales y funcionales habituales

Grado 3 (grave): síntomas que causan la incapacidad para realizar actividades sociales y funcionales habituales con intervención u hospitalización indicada

Grado 4 (Potencialmente amenazante para la vida): Síntomas que causan la incapacidad de realizar funciones básicas de cuidado personal O intervención médica u quirúrgica indicada para prevenir el deterioro permanente, la discapacidad persistente o la muerte.

La relación con la vacuna del estudio se basó en la evaluación del médico.

Un evento adverso grave se define como un AA que cumple con 1 de los siguientes criterios:

• Muerte
• potencialmente mortal
• Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente
• Resultados en discapacidad persistente
• Evento médico importante basado en el juicio médico