Langsiktig immunogenisitet etter mottak av JE-vaksine og antistoffrespons og sikkerhet for en boosterdose

Eksperimentell: Levende svekket JE SA-14-14-2-vaksine (CD-JEV)

Deltakere som tidligere er vaksinert med CD-JEV vil motta en boosterdose av levende, svekket japansk encefalitt SA-14-14-2-vaksine fire år etter første vaksinasjon.

Biologisk: Levende svekket japansk encefalitt SA-14-14-2-vaksine

0,5 ml subkutan injeksjon

Andre navn:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Serobeskyttelsesrate tre og fire år etter førstegangsvaksinasjon med CD-JEV

Serobeskyttelsesgrad er definert som prosentandelen av deltakere med en anti-japansk encefalitt (JE) nøytraliserende antistofftiter ≥ 1:10 målt ved bruk av en 50 % plakkreduksjonsnøytraliseringstest (PRNT-50). Serobeskyttelse ble vurdert 3 og 4 år etter den første vaksinasjonen i studie JEV05, før deltakerne fikk en boostervaksinasjon i den nåværende studien.

Geometrisk gjennomsnittlig titer av anti-JE-nøytraliserende antistoffer tre og fire år etter innledende vaksinasjon med CD-JEV

Den geometriske gjennomsnittstiteren (GMT) for anti-JE-nøytraliserende antistoffer 3 og 4 år etter første vaksinasjon med CD-JEV i studie JEV05 og før mottak av boostervaksinasjonen i den nåværende studien, målt ved bruk av PRNT-50.

Serobeskyttelsesrate 7 dager og 28 dager etter boosterdose

Serobeskyttelsesgrad er definert som prosentandelen av studiedeltakere med en anti-JE-nøytraliserende antistofftiter ≥1:10 vurdert ved bruk av PRNT-50.

GMT av Anti-JE nøytraliserende antistoffer 7 dager og 28 dager etter boosterdose

Geometrisk gjennomsnittlig titer av anti-JE-nøytraliserende antistoffer målt ved bruk av PRNT-50.

Serokonversjonsrate 7 dager og 28 dager etter boosterdose

Serokonversjonsrate er definert som prosentandelen av studiedeltakere med enten:

• For deltakere som var seronegative ved baseline (definert som anti-JE-nøytraliserende antistofftiter på < 1:10 vurdert ved bruk av PRNT-50 ved år 4, før boostervaksinasjon): En endring i serostatus fra seronegativ (anti-JE-nøytraliserende antistofftiter på < 1:10) til positiv (anti-JE-nøytraliserende antistofftiter ≥ 1:10)
• For deltakere som var seropositive ved baseline (definert som en anti-JE-nøytraliserende antistofftiter ≥1:10 vurdert ved bruk av PRNT-50 ved år 4, før boostervaksinasjon): en 4 ganger økning i anti-JE-nøytraliserende antistofftiter i forhold til Baseline anti-JE nøytraliserende antistofftiter

GMT-forhold mellom anti-JE-nøytraliserende antistofftitere mellom post-booster- og pre-booster-vaksinasjon

For å evaluere størrelsen på økningen i GMT, ble GMT-forholdet mellom anti-JE-nøytraliserende antistofftitere mellom post-booster-vaksinasjon og pre-booster-vaksinasjon beregnet for følgende:

• GMT av anti-JE-nøytraliserende antistoffer 7 dager etter boostervaksinasjon til år 4, pre-booster-GMT for anti-JE-nøytraliserende antistoffer
• GMT av anti-JE-nøytraliserende antistoffer 28 dager etter boostervaksinasjon til år 4, pre-booster-GMT for anti-JE-nøytraliserende antistoffer

Antall deltakere med umiddelbare reaksjoner 30 minutter etter boostervaksinasjon

Antall deltakere med minst én forekomst av en umiddelbar reaksjon, inkludert lokal, systemisk eller uønsket bivirkning som skjedde innen 30 minutter etter boostervaksinasjonen.

Antall deltakere med etterspurte lokale reaksjoner innen 7 dager etter boostervaksinasjon

Deltakerne ble overvåket for lokale reaksjoner fra 30 minutter til 7 dager etter boostervaksinasjon. Lokale reaksjoner (på injeksjonsstedet) inkluderte følgende:

• Ekkymose (blåmerker)
• Erytem (rødhet)
• Ødem (hevelse)
• Hardhet (hardhet)
• Smerter/ømhet

Lokal ekkymose, erytem, ​​ødem og indurasjon ble gradert som følger:

• Grad 1: ≤ 2,5 cm i diameter
• Grad 2: > 2,5 cm i diameter med < 50 % overflateareal av ekstremitet involvert
• Grad 3: ≥ 50 % overflateareal av ekstremitet involvert ELLER sårdannelse ELLER sekundær infeksjon ELLER flebitt ELLER steril abscess ELLER drenering
• Grad 4: potensielt livstruende konsekvenser

Smerter/ømhet på injeksjonsstedet ble gradert som følger:

• Grad 1: forårsaker ingen eller minimal begrensning i bruk av lem
• Grad 2: forårsaker mer enn minimal begrensning av bruk av lem
• Grad 3: forårsaker manglende evne til å utføre vanlige sosiale eller funksjonelle aktiviteter
• Grad 4: manglende evne til å utføre grunnleggende egenomsorg ELLER sykehusinnleggelse indisert.

Antall deltakere med etterspurte systemiske reaksjoner som oppstår innen 7 dager etter boostervaksinasjon

Deltakerne ble overvåket for systemiske reaksjoner fra 30 minutter til 7 dager etter boostervaksinasjon. Systemiske reaksjoner (generelle tegn/symptomer) inkluderte følgende:

• Feber
• Endring i matvaner
• Diaré
• Søvnighet
• Irritabilitet
• Uvanlig gråt
• Oppkast

Feber ble gradert som følger:

• Grad 1: 37,5 ℃ til 37,9 ℃
• Grad 2: 38,0 ℃ til 38,4 ℃
• Grad 3: 38,5 ℃ til 40,0 ℃
• Grad 4: > 40,0 ℃

Endring i spisevaner, diaré, søvnighet, irritabilitet, uvanlig gråt, oppkast ble gradert som følger:

• Grad 1: forårsaker ingen eller minimal forstyrrelse av vanlige sosiale eller funksjonelle aktiviteter
• Grad 2: forårsaker mer enn minimal forstyrrelse av vanlige sosiale eller funksjonelle aktiviteter
• Grad 3: forårsaker manglende evne til å utføre vanlige sosiale eller funksjonelle aktiviteter ELLER sykehusinnleggelse
• Grad 4: manglende evne til å utføre grunnleggende egenomsorg ELLER medisinsk eller operativ intervensjon indikert for å forhindre permanent funksjonsnedsettelse, vedvarende funksjonshemming eller død.

Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) innen 28 dager etter boostervaksinasjon

AE ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til følgende:

Grad 1 (mild): Symptomer som forårsaker ingen eller minimal forstyrrelse av vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter

Grad 2 (moderat): Symptomer som forårsaker mer enn minimal forstyrrelse av vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter

Grad 3 (alvorlig): Symptomer som forårsaker manglende evne til å utføre vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter med intervensjon eller sykehusinnleggelse indisert

Grad 4 (potensielt livstruende): Symptomer som forårsaker manglende evne til å utføre grunnleggende egenomsorgsfunksjoner ELLER medisinsk eller operativ intervensjon indikert for å forhindre permanent funksjonsnedsettelse, vedvarende funksjonshemming eller død.

Forholdet til studievaksine var basert på legens vurdering.

En alvorlig bivirkning er definert som en bivirkning som oppfyller ett av følgende kriterier:

• Død
• Livsfarlig
• Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Resulterer i vedvarende funksjonshemming
• Viktig medisinsk hendelse basert på medisinsk skjønn