Langsigtet immunogenicitet efter modtagelse af JE-vaccine og antistofrespons og sikkerhed for en boosterdosis

Eksperimentel: Levende svækket JE SA-14-14-2-vaccine (CD-JEV)

Deltagere, der tidligere er vaccineret med CD-JEV, vil modtage en boosterdosis af levende, svækket japansk encephalitis SA-14-14-2-vaccine fire år efter den første vaccination.

Biologisk: Levende svækket japansk encephalitis SA-14-14-2-vaccine

0,5 ml subkutan injektion

Andre navne:

• CD-JEV
• CD.JEVAX®
• RS.JEV®

Serobeskyttelsesrate tre og fire år efter indledende vaccination med CD-JEV

Serobeskyttelsesrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en anti-japansk encephalitis (JE) neutraliserende antistoftiter ≥ 1:10 målt ved hjælp af en 50 % plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT-50). Serobeskyttelse blev vurderet 3 og 4 år efter den indledende vaccination i undersøgelse JEV05, før deltagerne modtog en boostervaccination i den aktuelle undersøgelse.

Geometrisk middeltiter for anti-JE-neutraliserende antistoffer tre og fire år efter indledende vaccination med CD-JEV

Den geometriske middeltiter (GMT) af anti-JE-neutraliserende antistoffer 3 og 4 år efter indledende vaccination med CD-JEV i undersøgelse JEV05 og før modtagelse af booster-vaccination i den aktuelle undersøgelse, målt ved hjælp af PRNT-50.

Serobeskyttelsesrate 7 dage og 28 dage efter boosterdosis

Serobeskyttelsesrate er defineret som procentdelen af ​​forsøgsdeltagere med en anti-JE-neutraliserende antistoftiter ≥1:10 vurderet ved hjælp af PRNT-50.

GMT af anti-JE neutraliserende antistoffer 7 dage og 28 dage efter boosterdosis

Geometrisk middeltiter af anti-JE-neutraliserende antistoffer målt med PRNT-50.

Serokonverteringsrate 7 dage og 28 dage efter boosterdosis

Serokonverteringsrate er defineret som procentdelen af ​​studiedeltagere med enten:

• For deltagere, der var seronegative ved baseline (defineret som anti-JE-neutraliserende antistoftiter på < 1:10 vurderet ved hjælp af PRNT-50 på år 4, før boostervaccination): En ændring i serostatus fra seronegativ (anti-JE-neutraliserende antistoftiter på < 1:10) til positiv (anti-JE-neutraliserende antistoftiter ≥ 1:10)
• For deltagere, der var seropositive ved baseline (defineret som en anti-JE-neutraliserende antistoftiter ≥1:10 vurderet ved hjælp af PRNT-50 på år 4, før boostervaccination): en 4-fold stigning i anti-JE-neutraliserende antistoftiter i forhold til Baseline anti-JE neutraliserende antistoftiter

GMT-forhold mellem anti-JE-neutraliserende antistoftitre mellem post-booster- og præ-booster-vaccination

For at evaluere størrelsen af ​​stigningen i GMT'er blev GMT-forholdet mellem anti-JE-neutraliserende antistoftitre mellem post-booster-vaccination og præ-booster-vaccination beregnet for følgende:

• GMT af anti-JE-neutraliserende antistoffer 7 dage efter boostervaccination til år 4, præ-booster-GMT af anti-JE-neutraliserende antistoffer
• GMT af anti-JE-neutraliserende antistoffer 28 dage efter boostervaccination til år 4, præ-booster-GMT for anti-JE-neutraliserende antistoffer

Antal deltagere med øjeblikkelig reaktion 30 minutter efter boostervaccination

Antallet af deltagere med mindst én forekomst af en øjeblikkelig reaktion, inklusive lokal, systemisk eller uønsket bivirkning, der opstod inden for 30 minutter efter boostervaccinationen.

Antal deltagere med opfordrede lokale reaktioner inden for 7 dage efter boostervaccination

Deltagerne blev overvåget for lokale reaktioner fra 30 minutter til 7 dage efter boostervaccination. Lokale reaktioner (på injektionsstedet) omfattede følgende:

• Ekkymose (blå mærker)
• Erytem (rødme)
• Ødem (hævelse)
• Induration (hårdhed)
• Smerter/ømhed

Lokal ekkymose, erytem, ​​ødem og induration blev klassificeret som følger:

• Grad 1: ≤ 2,5 cm i diameter
• Grad 2: > 2,5 cm i diameter med < 50 % overfladeareal af ekstremitet involveret
• Grad 3: ≥ 50 % overfladeareal af ekstremitet involveret ELLER ulceration ELLER sekundær infektion ELLER flebitis ELLER steril byld ELLER dræning
• Grad 4: potentielt livstruende konsekvenser

Smerter/ømhed på injektionsstedet blev klassificeret som følger:

• Grad 1: forårsager ingen eller minimal begrænsning i brugen af ​​lemmer
• Grad 2: forårsager større end minimal begrænsning af brugen af ​​lemmer
• Grad 3: forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale eller funktionelle aktiviteter
• Grad 4: manglende evne til at udføre grundlæggende egenomsorg ELLER indlæggelse indiceret.

Antal deltagere med opfordrede systemiske reaktioner, der opstår inden for 7 dage efter boostervaccination

Deltagerne blev overvåget for systemiske reaktioner fra 30 minutter til 7 dage efter boostervaccination. Systemiske reaktioner (generelle tegn/symptomer) omfattede følgende:

• Feber
• Ændring i spisevaner
• Diarré
• Søvnighed
• Irritabilitet
• Usædvanlig gråd
• Opkastning

Feber blev klassificeret som følger:

• Klasse 1: 37,5 ℃ til 37,9 ℃
• Klasse 2: 38,0 ℃ til 38,4 ℃
• Klasse 3: 38,5 ℃ til 40,0 ℃
• Grad 4: > 40,0 ℃

Ændringer i spisevaner, diarré, søvnighed, irritabilitet, usædvanlig gråd, opkastning blev klassificeret som følger:

• Grad 1: forårsager ingen eller minimal interferens med sædvanlige sociale eller funktionelle aktiviteter
• Grad 2: forårsager større end minimal interferens med sædvanlige sociale eller funktionelle aktiviteter
• Grad 3: forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale eller funktionelle aktiviteter ELLER indlæggelse indiceret
• Grad 4: manglende evne til at udføre grundlæggende egenomsorg ELLER medicinsk eller operativ intervention indiceret for at forhindre permanent funktionsnedsættelse, vedvarende funktionsnedsættelse eller død.

Antal deltagere med uopfordrede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) inden for 28 dage efter boostervaccination

AE'er blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til følgende:

Grad 1 (mild): Symptomer, der forårsager ingen eller minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter

Grad 2 (moderat): Symptomer, der forårsager mere end minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter

Grad 3 (alvorlig): Symptomer, der forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter med intervention eller hospitalsindlæggelse indiceret

Grad 4 (Potentielt livstruende): Symptomer, der forårsager manglende evne til at udføre grundlæggende egenomsorgsfunktioner ELLER medicinsk eller operativ intervention indiceret for at forhindre permanent funktionsnedsættelse, vedvarende funktionsnedsættelse eller død.

Forholdet til undersøgelsesvaccine var baseret på klinikerens vurdering.

En alvorlig bivirkning defineres som en bivirkning, der opfylder 1 af følgende kriterier:

• Død
• Livstruende
• Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Resulterer i vedvarende handicap
• Vigtig medicinsk begivenhed baseret på medicinsk vurdering