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Étude descendante sur l'infliximab chez des enfants atteints de la maladie de Crohn (TISKids)

4 mars 2024 mis à jour par: Lissy de Ridder, Erasmus Medical Center
Le but de cette étude est de déterminer si une approche de traitement descendante, prescrivant l'infliximab (IFX) et l'azathioprine (AZA) au moment du diagnostic, donne de meilleurs résultats par rapport à l'approche de traitement progressive habituelle, en commençant par la prednison et l'AZA ou exclusive nutrition entérale (EEN) et AZA, chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (MC) modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Le but de cette étude est de déterminer si une approche de traitement descendante, prescrivant l'IFX et l'AZA au moment du diagnostic, donne de meilleurs résultats par rapport à l'approche de traitement progressive habituelle, en commençant par la prednison et l'AZA ou l'EEN et l'AZA, dans patients pédiatriques atteints de MC modérée à grave.

Taille de l'échantillon : Nous inclurons 100 (2 x 50) patients. Avec ces nombres, une différence de 60% et 85% (= 25) peut être montrée à une puissance de 80% (α bilatéral 0,05).

Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé ouvert international Population de l'étude : enfants (âgés de 3 à 17 ans) atteints d'une MC d'apparition récente, non traitée, avec une activité de la maladie modérée à grave (indice de MC pédiatrique pondéré [wPCDAI] > 40) Intervention : Les patients seront randomisés pour recevoir soit un traitement descendant, soit un traitement progressif classique.

Bras de traitement 1 : le traitement descendant par IFX consistera en un total de 5 perfusions d'IFX de 5 mg/kg (induction d'IFX aux semaines 0, 2 et 6, suivies de 2 perfusions d'entretien toutes les 8 semaines) associées à l'AZA 2-3 par voie orale mg/kg une fois par jour. Le traitement par AZA se poursuivra après la dernière perfusion d'IFX pour maintenir la rémission.

Bras de traitement 2 : le traitement d'étape consistera en un traitement d'induction standard soit par la prednisolone orale 1 mg/kg (maximum 40 mg) une fois par jour pendant 4 semaines, suivi d'une diminution progressive en 6 semaines jusqu'à l'arrêt, soit par l'EEN avec une alimentation polymérique pendant 6 - 8 semaines après quoi les aliments normaux sont progressivement réintroduits en 2-3 semaines. L'un ou l'autre de ces traitements d'induction sera associé à l'AZA 2-3 mg par voie orale, une fois par jour, en traitement d'entretien.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Rémission clinique à 52 semaines sans nécessiter de thérapie ou de chirurgie supplémentaire liée à la MC. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la réponse clinique, la rémission et la cicatrisation de la muqueuse aux semaines 10 et 52, la croissance, la qualité de vie et les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgique
        • University Hospitals Leuven
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsinki University Central Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Academic Medical Center
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Hospital
      • Enschede, Pays-Bas
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Maasstad Hospital
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Hospital
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants (âgés de 3 à 17 ans, hommes et femmes, poids > 10 kg)
  • La MC non traitée avec une activité de la maladie modérée à grave évaluée par un wPCDAI> 40 sera éligible à l'inclusion après qu'un diagnostic de MC a été posé sur la base des critères de Porto

Critère d'exclusion:

Les patients présentant les caractéristiques suivantes seront exclus :

  • nécessité immédiate d'une intervention chirurgicale,
  • sténose ou rétrécissement symptomatique de l'intestin dû à la cicatrisation,
  • fistules périanales actives,
  • comorbidité sévère,
  • infection sévère telle que septicémie ou infections opportunistes,
  • coproculture positive,
  • test Clostridium difficile positif,
  • un test tuberculinique positif ou une radiographie pulmonaire compatible avec une tuberculose ou une malignité,
  • ceux qui ont déjà commencé une thérapie spécifique à la CD,
  • les patients suspectés ou
  • grossesse définitive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: De haut en bas
Infliximab et azathioprine ; les patients recevront 5 perfusions d'infliximab de 5 mg/kg (induction d'IFX aux semaines 0, 2 et 6, suivie de 2 perfusions d'entretien toutes les 8 semaines). IFX sera interrompu après 5 perfusions d'IFX. Les patients recevront également de l'azathioprine orale 2-3 mg/kg, une fois par jour, en traitement d'entretien.
Médicament: Infliximab
Autres noms:
  • Inflectra
Médicament: Azathioprine
Autres noms:
  • Imuran
Comparateur actif: Montée en puissance
Le traitement d'étape consistera en un traitement d'induction standard soit par la prednisolone orale 1 mg/kg (maximum 40 mg) une fois par jour pendant 4 semaines, suivi d'une diminution progressive en 6 semaines jusqu'à l'arrêt, soit par l'EEN avec une alimentation polymérique pendant 6 à 8 semaines, après quoi les aliments normaux sont progressivement réintroduits dans les 2-3 semaines. L'un ou l'autre de ces traitements d'induction sera associé à l'AZA 2-3 mg par voie orale, une fois par jour, en traitement d'entretien.
Médicament: Prednisolone
Médicament: Azathioprine
Autres noms:
  • Imuran
Autre: Nutrition entérale exclusive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique sans besoin de thérapie ou de chirurgie supplémentaire liée à la MC
Délai: 52 semaines
La rémission clinique est définie comme un score pondéré de l'indice d'activité de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI) inférieur à 12,5 points
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: 10 semaines
La réponse est définie par une diminution du score wPCDAI au-dessus de 17,5 points par rapport à la valeur initiale
10 semaines
Taux de rémission clinique
Délai: 10 et 52 semaines
La rémission est wPCDAI<12,5
10 et 52 semaines
Cicatrisation muqueuse
Délai: 10 et 52 semaines
Évalué par endoscopie (SES-CD) et/ou calprotectine fécale (<100 microgramme/gramme)
10 et 52 semaines
Changement de hauteur Z-scores
Délai: 10 et 52 semaines
10 et 52 semaines
Modification des scores Z de l'IMC
Délai: 10 et 52 semaines
10 et 52 semaines
Changer l'âge osseux
Délai: 10 et 52 semaines
10 et 52 semaines
Changement de stade de Tanner
Délai: 10 et 52 semaines
10 et 52 semaines
Taux d'échec thérapeutique au fil du temps
Délai: 52 semaines
Échec thérapeutique : non-réponse primaire, perte de réponse selon wPCDAI et intolérance aux médicaments
52 semaines
Taux d'événements indésirables
Délai: 52 semaines et 260 semaines
Les événements indésirables comprennent les effets secondaires du traitement, les complications de la maladie (fistules, abcès, sténoses, chirurgie, manifestations extra-intestinales)
52 semaines et 260 semaines
Utilisation cumulative de la thérapie
Délai: 52 semaines et 260 semaines
52 semaines et 260 semaines
Taux de rémission annuels à long terme sans besoin de thérapie ou de chirurgie supplémentaire liée à la MC
Délai: 260 semaines
La rémission clinique est définie comme un score pondéré de l'indice d'activité de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI) inférieur à 12,5 points
260 semaines
Nombre annuel de poussées à long terme
Délai: 260 semaines
260 semaines
Taux de rémission clinique annuels à long terme
Délai: 260 semaines
La rémission clinique est définie comme un score pondéré de l'indice d'activité de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI) inférieur à 12,5 points
260 semaines
Taux annuels de cicatrisation muqueuse (calprotectine) à long terme
Délai: 260 semaines
calprotectine fécale <100microgramme/gramme
260 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lissy de Ridder, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2015

Première publication (Estimé)

7 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL52030.078.15
  • 2014-005702-37 (Numéro EudraCT)
  • MEC-2015-080 (Autre identifiant: Medical Ethical Trial Committee Erasmus MC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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