Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Top-down Infliximab-studie hos barn med Crohns sjukdom (TISKids)

4 mars 2024 uppdaterad av: Lissy de Ridder, Erasmus Medical Center
Syftet med denna studie är att avgöra om en top-down-behandlingsmetod, förskrivning av infliximab (IFX) och azatioprin (AZA) vid diagnos, ger bättre resultat jämfört med den vanliga upptrappningsmetoden, som börjar med prednison och AZA eller exklusivt. enteral nutrition (EEN) och AZA, hos patienter med måttlig till svår pediatrisk Crohns sjukdom (CD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte: Syftet med denna studie är att avgöra om en top-down-behandlingsmetod, som förskriver IFX och AZA vid diagnos, ger bättre resultat jämfört med den vanliga step-up-behandlingsmetoden, som börjar med prednison och AZA eller EEN och AZA, i måttliga till svåra pediatriska CD-patienter.

Provstorlek: Vi kommer att inkludera 100 (2 x 50) patienter. Med dessa siffror kan en skillnad på 60 % och 85 % (= 25) visas med en potens av 80 % (2-sidig α 0,05).

Studiedesign: en internationell öppen randomiserad kontrollerad studie Studiepopulation: Barn (ålder 3-17 år) med nyuppkomna, obehandlade, CD med måttlig till svår sjukdomsaktivitet (vägt Pediatric CD Index [wPCDAI] >40) Intervention : Patienter kommer att randomiseras till antingen top-down eller konventionell step-up behandling.

Behandlingsarm 1: Top-down IFX-behandling kommer att bestå av totalt 5 IFX-infusioner på 5 mg/kg (IFX-induktion vid vecka 0, 2 och 6, följt av 2 underhållsinfusioner var 8:e vecka) kombinerat med oral AZA 2-3 mg/kg en gång dagligen. AZA-terapi kommer att fortsätta efter den sista IFX-infusionen för att bibehålla remission.

Behandlingsarm 2: Steguppbehandling kommer att bestå av standardinduktionsbehandling med antingen oral prednisolon 1 mg/kg (max 40 mg) en gång dagligen i 4 veckor, följt av nedtrappning i 6 veckor tills stopp, eller EEN med polymermatning i 6- 8 veckor varefter normal mat gradvis återinförs inom 2-3 veckor. Endera av dessa induktionsbehandlingar kommer att kombineras med oral AZA 2-3 mg, en gång dagligen, som underhållsbehandling.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Klinisk remission vid 52 veckor utan behov av ytterligare CD-relaterad terapi eller operation. Sekundära effektmått inkluderar kliniskt svar, remission och slemhinneläkning vid vecka 10 och 52, tillväxt, livskvalitet och biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Academic Medical Center
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Hospital
      • Enschede, Nederländerna
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Maasstad Hospital
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Hospital
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn (3-17 år, både män och kvinnor, vikt >10 kg) med nystartade,
  • obehandlad CD med måttlig till svår sjukdomsaktivitet bedömd av en wPCDAI >40 kommer att vara kvalificerad för inkludering efter att en diagnos av CD har ställts baserat på Porto-kriterierna

Exklusions kriterier:

Patienter med följande egenskaper kommer att exkluderas:

  • omedelbart behov av operation,
  • symptomatisk stenos eller förträngning i tarmen på grund av ärrbildning,
  • aktiva perianala fistlar,
  • allvarlig samsjuklighet,
  • allvarlig infektion som sepsis eller opportunistiska infektioner,
  • positiv avföringskultur,
  • positiv Clostridium difficile analys,
  • positivt tuberkulintest eller en röntgenbild av bröstkorgen som överensstämmer med tuberkulos eller malignitet,
  • de som redan börjat med CD-specifik terapi,
  • patienter med en misstänkt eller
  • definitiv graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Uppifrån och ner
Infliximab och azatioprin; Patienterna kommer att få 5 infliximab-infusioner på 5 mg/kg (IFX-induktion vid vecka 0, 2 och 6, följt av 2 underhållsinfusioner var 8:e vecka). IFX kommer att avbrytas efter 5 IFX-infusioner. Patienterna kommer också att få oralt azatioprin 2-3 mg/kg en gång dagligen som underhållsbehandling.
Läkemedel: Infliximab
Andra namn:
  • Inflectra
Läkemedel: Azatioprin
Andra namn:
  • Imuran
Aktiv komparator: Öka
Steguppbehandling kommer att bestå av standardinduktionsbehandling med antingen oral prednisolon 1 mg/kg (max 40 mg) en gång dagligen i 4 veckor, följt av nedtrappning i 6 veckor tills stopp, eller EEN med polymermatning i 6-8 veckor, varefter normala livsmedel återinförs gradvis inom 2-3 veckor. Endera av dessa induktionsbehandlingar kommer att kombineras med oral AZA 2-3 mg, en gång dagligen, som underhållsbehandling.
Läkemedel: Prednisolon
Läkemedel: Azatioprin
Andra namn:
  • Imuran
Övrig: Exklusiv enteral nutrition

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk remission utan behov av ytterligare CD-relaterad terapi eller operation
Tidsram: 52 veckor
Klinisk remission definieras som ett viktat Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI) poäng på mindre än 12,5 poäng
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniska svarsfrekvenser
Tidsram: 10 veckor
Svaret definieras av en minskning av wPCDAI-poängen över 17,5 poäng jämfört med baslinjen
10 veckor
Grader av klinisk remission
Tidsram: 10 och 52 veckor
Remission är wPCDAI<12,5
10 och 52 veckor
Slemhinneläkning
Tidsram: 10 och 52 veckor
Bedöms med endoskopi (SES-CD) och/eller fekalt kalprotektin (<100 mikrogram/gram)
10 och 52 veckor
Förändring i höjd Z-poäng
Tidsram: 10 och 52 veckor
10 och 52 veckor
Förändring i BMI Z-poäng
Tidsram: 10 och 52 veckor
10 och 52 veckor
Ändra benålder
Tidsram: 10 och 52 veckor
10 och 52 veckor
Förändring i Tanner-stadiet
Tidsram: 10 och 52 veckor
10 och 52 veckor
Behandlingsmisslyckanden över tid
Tidsram: 52 veckor
Behandlingssvikt: primärt bortfall, förlust av svar enligt wPCDAI och läkemedelsintolerans
52 veckor
Antalet biverkningar
Tidsram: 52 veckor och 260 veckor
Biverkningar inkluderar behandlingsbiverkningar, sjukdomskomplikationer (fistlar, bölder, förträngningar, kirurgi, extraintestinala manifestationer)
52 veckor och 260 veckor
Kumulativ terapianvändning
Tidsram: 52 veckor och 260 veckor
52 veckor och 260 veckor
Långsiktiga årliga remissionsfrekvenser utan behov av ytterligare CD-relaterad terapi eller operation
Tidsram: 260 veckor
Klinisk remission definieras som ett viktat Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI) poäng på mindre än 12,5 poäng
260 veckor
Långsiktigt årligt antal bloss
Tidsram: 260 veckor
260 veckor
Långsiktiga årliga kliniska remissionsfrekvenser
Tidsram: 260 veckor
Klinisk remission definieras som ett viktat Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI) poäng på mindre än 12,5 poäng
260 veckor
Långsiktiga årliga slemhinneläkningshastigheter (calprotectin).
Tidsram: 260 veckor
fekalt kalprotektin <100 mikrogram/gram
260 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbetspartners

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Lissy de Ridder, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

7 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL52030.078.15
  • 2014-005702-37 (EudraCT-nummer)
  • MEC-2015-080 (Annan identifierare: Medical Ethical Trial Committee Erasmus MC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera