Estudo descendente de infliximabe em crianças com doença de Crohn (TISKids)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo deste estudo é determinar se uma abordagem de tratamento de cima para baixo, prescrevendo IFX e AZA no diagnóstico, produz melhor resultado em comparação com a abordagem usual de tratamento progressivo, começando com prednison e AZA ou EEN e AZA, em pacientes pediátricos com DC moderada a grave.
Tamanho da amostra: Incluiremos 100 (2 x 50) pacientes. Com esses números, uma diferença de 60% e 85% (= 25) pode ser mostrada a uma potência de 80% (2 lados α 0,05).
Desenho do estudo: um ensaio clínico randomizado controlado internacional aberto População do estudo: Crianças (3-17 anos de idade) com DC de início recente, não tratada, com atividade de doença moderada a grave (Índice de DC pediátrico ponderado [wPCDAI] > 40) Intervenção : Os pacientes serão randomizados para tratamento de cima para baixo ou convencional.
Braço de tratamento 1: O tratamento com IFX de cima para baixo consistirá em um total de 5 infusões de IFX de 5 mg/kg (indução de IFX nas semanas 0, 2 e 6, seguidas de 2 infusões de manutenção a cada 8 semanas) combinadas com AZA oral 2-3 mg/kg uma vez ao dia. A terapia com AZA continuará após a última infusão de IFX para manter a remissão.
Braço de tratamento 2: O tratamento intensificado consistirá em tratamento de indução padrão por prednisolona oral 1 mg/kg (máximo de 40 mg) uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de redução gradual em 6 semanas até parar, ou EEN com alimentação polimérica por 6- 8 semanas após as quais os alimentos normais são gradualmente reintroduzidos dentro de 2-3 semanas. Qualquer um desses tratamentos de indução será combinado com AZA oral 2-3 mg, uma vez ao dia, como tratamento de manutenção.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Remissão clínica em 52 semanas sem necessidade de terapia ou cirurgia adicional relacionada à DC. Os endpoints secundários incluem resposta clínica, remissão e cicatrização da mucosa nas semanas 10 e 52, crescimento, qualidade de vida e eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- University Hospital Brussels
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Leuven, Bélgica
- University Hospitals Leuven
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki University Central Hospital
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Amsterdam, Holanda
- VU University Medical Center
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Amsterdam, Holanda
- Academic Medical Center
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Breda, Holanda
- Amphia Hospital
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Maasstad Hospital
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Utrecht, Holanda
- University Medical Center Utrecht
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Zwolle, Holanda
- Isala Hospital
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças (idade de 3 a 17 anos, homens e mulheres, peso > 10 kg) com início recente,
- DC não tratada com atividade de doença moderada a grave avaliada por um wPCDAI > 40 será elegível para inclusão após um diagnóstico de DC ter sido feito com base nos critérios de Porto
Critério de exclusão:
Serão excluídos os pacientes com as seguintes características:
- necessidade imediata de cirurgia,
- estenose sintomática ou estenose no intestino devido a cicatrização,
- fístulas perianais ativas,
- comorbidade grave,
- infecção grave, como sepse ou infecções oportunistas,
- cultura de fezes positiva,
- ensaio de Clostridium difficile positivo,
- teste tuberculínico positivo ou radiografia de tórax consistente com tuberculose ou malignidade,
- aqueles já iniciados com terapia específica para DC,
- pacientes com suspeita ou
- gravidez definitiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Careca
Infliximabe e azatioprina; os pacientes receberão 5 infusões de infliximabe de 5 mg/kg (indução de IFX nas semanas 0, 2 e 6, seguidas de 2 infusões de manutenção a cada 8 semanas).
O IFX será descontinuado após 5 infusões de IFX.
Os pacientes também receberão azatioprina oral 2-3 mg/kg, uma vez ao dia como tratamento de manutenção.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Passo acima
O tratamento intensificado consistirá no tratamento de indução padrão por prednisolona oral 1 mg/kg (máximo de 40 mg) uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de redução gradual em 6 semanas até parar, ou EEN com alimentação polimérica por 6-8 semanas após o qual alimentos normais são gradualmente reintroduzidos dentro de 2-3 semanas.
Qualquer um desses tratamentos de indução será combinado com AZA oral 2-3 mg, uma vez ao dia, como tratamento de manutenção.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão clínica sem necessidade de terapia adicional relacionada à DC ou cirurgia
Prazo: 52 semanas
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A remissão clínica é definida como uma pontuação ponderada do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (wPCDAI) inferior a 12,5 pontos
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de resposta clínica
Prazo: 10 semanas
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A resposta é definida por uma diminuição na pontuação wPCDAI acima de 17,5 pontos em comparação com a linha de base
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10 semanas
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Taxas de remissão clínica
Prazo: 10 e 52 semanas
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A remissão é wPCDAI <12,5
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10 e 52 semanas
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Cicatrização da mucosa
Prazo: 10 e 52 semanas
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Avaliado por endoscopia (SES-CD) e/ou calprotectina fecal (<100 micrograma/grama)
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10 e 52 semanas
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Mudança nos escores Z de altura
Prazo: 10 e 52 semanas
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10 e 52 semanas
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Alteração nas pontuações Z do IMC
Prazo: 10 e 52 semanas
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10 e 52 semanas
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Alterar a idade óssea
Prazo: 10 e 52 semanas
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10 e 52 semanas
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Mudança no estágio de Tanner
Prazo: 10 e 52 semanas
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10 e 52 semanas
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Taxas de falha terapêutica ao longo do tempo
Prazo: 52 semanas
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Falha terapêutica: não resposta primária, perda de resposta de acordo com wPCDAI e intolerância medicamentosa
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52 semanas
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Taxas de eventos adversos
Prazo: 52 semanas e 260 semanas
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Os eventos adversos incluem efeitos colaterais da terapia, complicações da doença (fístulas, abscessos, estenoses, cirurgia, manifestações extraintestinais)
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52 semanas e 260 semanas
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Uso de terapia cumulativa
Prazo: 52 semanas e 260 semanas
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52 semanas e 260 semanas
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Taxas de remissão anual de longo prazo sem necessidade de terapia ou cirurgia adicional relacionada à DC
Prazo: 260 semanas
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A remissão clínica é definida como uma pontuação ponderada do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (wPCDAI) inferior a 12,5 pontos
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260 semanas
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Número anual de flares de longo prazo
Prazo: 260 semanas
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260 semanas
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Taxas anuais de remissão clínica a longo prazo
Prazo: 260 semanas
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A remissão clínica é definida como uma pontuação ponderada do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (wPCDAI) inferior a 12,5 pontos
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260 semanas
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Taxas anuais de cicatrização da mucosa (calprotectina) a longo prazo
Prazo: 260 semanas
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calprotectina fecal <100 microgramas/grama
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260 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lissy de Ridder, MD PhD, Erasmus Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jongsma MME, Aardoom MA, Cozijnsen MA, van Pieterson M, de Meij T, Groeneweg M, Norbruis OF, Wolters VM, van Wering HM, Hojsak I, Kolho KL, Hummel T, Stapelbroek J, van der Feen C, van Rheenen PF, van Wijk MP, Teklenburg-Roord STA, Schreurs MWJ, Rizopoulos D, Doukas M, Escher JC, Samsom JN, de Ridder L. First-line treatment with infliximab versus conventional treatment in children with newly diagnosed moderate-to-severe Crohn's disease: an open-label multicentre randomised controlled trial. Gut. 2022 Jan;71(1):34-42. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322339. Epub 2020 Dec 31.
- Cozijnsen MA, van Pieterson M, Samsom JN, Escher JC, de Ridder L. Top-down Infliximab Study in Kids with Crohn's disease (TISKids): an international multicentre randomised controlled trial. BMJ Open Gastroenterol. 2016 Dec 22;3(1):e000123. doi: 10.1136/bmjgast-2016-000123. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Prednisolona
- Infliximabe
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- NL52030.078.15
- 2014-005702-37 (Número EudraCT)
- MEC-2015-080 (Outro identificador: Medical Ethical Trial Committee Erasmus MC)
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