Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Top-down Infliximab-studie hos barn med Crohns sykdom (TISKids)

4. mars 2024 oppdatert av: Lissy de Ridder, Erasmus Medical Center
Hensikten med denne studien er å finne ut om en top-down behandlingstilnærming, forskrivning av infliksimab (IFX) og azatioprin (AZA) ved diagnose, gir bedre resultat sammenlignet med den vanlige opptrappingsmetoden, som starter med prednison og AZA eller eksklusivt. enteral ernæring (EEN) og AZA, hos moderat til alvorlig pediatriske Crohns sykdom (CD) pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Hensikten med denne studien er å finne ut om en top-down behandlingstilnærming, som foreskriver IFX og AZA ved diagnose, gir bedre resultat sammenlignet med den vanlige step-up behandlingstilnærmingen, som starter med prednison og AZA eller EEN og AZA, i moderate til alvorlige pediatriske CD-pasienter.

Prøvestørrelse: Vi vil inkludere 100 (2 x 50) pasienter. Med disse tallene kan en forskjell på 60 % og 85 % (= 25) vises med en potens på 80 % (2-sidig α 0,05).

Studiedesign: en internasjonal åpen randomisert, kontrollert studie Studiepopulasjon: Barn (alder 3-17 år) med nyoppstått, ubehandlet, CD med moderat til alvorlig sykdomsaktivitet (vektet Pediatric CD Index [wPCDAI] >40) Intervensjon : Pasienter vil bli randomisert til enten top-down eller konvensjonell step-up behandling.

Behandlingsarm 1: Top-down IFX-behandling vil bestå av totalt 5 IFX-infusjoner på 5 mg/kg (IFX-induksjon ved uke 0, 2 og 6, etterfulgt av 2 vedlikeholdsinfusjoner hver 8. uke) kombinert med oral AZA 2-3 mg/kg én gang daglig. AZA-terapi vil fortsette etter siste IFX-infusjon for å opprettholde remisjon.

Behandlingsarm 2: Step-up behandling vil bestå av standard induksjonsbehandling med enten oral prednisolon 1 mg/kg (maks 40 mg) en gang daglig i 4 uker, etterfulgt av nedtrapping i 6 uker til stopp, eller EEN med polymermating i 6- 8 uker hvoretter normal mat gradvis gjeninnføres i løpet av 2-3 uker. Hver av disse induksjonsbehandlingene vil bli kombinert med oral AZA 2-3 mg, en gang daglig, som vedlikeholdsbehandling.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Klinisk remisjon ved 52 uker uten behov for ytterligere CD-relatert terapi eller kirurgi. Sekundære endepunkter inkluderer klinisk respons, remisjon og slimhinnetilheling ved uke 10 og 52, vekst, livskvalitet og uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, Belgia
        • University Hospitals Leuven
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center
      • Breda, Nederland
        • Amphia Hospital
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Maasstad Hospital
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Hospital
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn (alder 3-17 år, både menn og kvinner, vekt >10 kg) med nydebut,
  • ubehandlet CD med moderat til alvorlig sykdomsaktivitet vurdert av en wPCDAI >40 vil være kvalifisert for inkludering etter at en diagnose av CD ble stilt basert på Porto-kriteriene

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med følgende egenskaper vil bli ekskludert:

  • umiddelbart behov for operasjon,
  • symptomatisk stenose eller striktur i tarmen på grunn av arrdannelse,
  • aktive perianale fistler,
  • alvorlig komorbiditet,
  • alvorlig infeksjon som sepsis eller opportunistiske infeksjoner,
  • positiv avføringskultur,
  • positiv Clostridium difficile-analyse,
  • positiv tuberkulintest eller røntgen av thorax forenlig med tuberkulose eller malignitet,
  • de som allerede har startet med CD-spesifikk terapi,
  • pasienter med en mistenkt eller
  • definitiv graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ovenfra og ned
Infliximab og azatioprin; Pasienter vil motta 5 infliksimab-infusjoner på 5 mg/kg (IFX-induksjon ved uke 0, 2 og 6, etterfulgt av 2 vedlikeholdsinfusjoner hver 8. uke). IFX vil bli avbrutt etter 5 IFX-infusjoner. Pasienter vil også få oral azatioprin 2-3 mg/kg, en gang daglig som vedlikeholdsbehandling.
Legemiddel: Infliximab
Andre navn:
  • Inflectra
Legemiddel: Azatioprin
Andre navn:
  • Imuran
Aktiv komparator: Opptrapping
Step-up behandling vil bestå av standard induksjonsbehandling med enten peroral prednisolon 1 mg/kg (maks 40 mg) en gang daglig i 4 uker, etterfulgt av nedtrapping i 6 uker til stopp, eller EEN med polymermating i 6-8 uker hvoretter normal mat blir gradvis gjeninnført i løpet av 2-3 uker. Hver av disse induksjonsbehandlingene vil bli kombinert med oral AZA 2-3 mg, en gang daglig, som vedlikeholdsbehandling.
Legemiddel: Prednisolon
Legemiddel: Azatioprin
Andre navn:
  • Imuran
Annen: Eksklusiv enteral ernæring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk remisjon uten behov for ytterligere CD-relatert terapi eller kirurgi
Tidsramme: 52 uker
Klinisk remisjon er definert som en vektet Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score på mindre enn 12,5 poeng
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske responsrater
Tidsramme: 10 uker
Respons er definert av en reduksjon i wPCDAI-score over 17,5 poeng sammenlignet med baseline
10 uker
Kliniske remisjonsrater
Tidsramme: 10 og 52 uker
Remisjon er wPCDAI<12,5
10 og 52 uker
Slimhinneheling
Tidsramme: 10 og 52 uker
Vurdert ved endoskopi (SES-CD) og/eller fekalt kalprotektin (<100 mikrogram/gram)
10 og 52 uker
Endring i høyde Z-score
Tidsramme: 10 og 52 uker
10 og 52 uker
Endring i BMI Z-score
Tidsramme: 10 og 52 uker
10 og 52 uker
Endre beinalder
Tidsramme: 10 og 52 uker
10 og 52 uker
Endring i Tanner-stadiet
Tidsramme: 10 og 52 uker
10 og 52 uker
Behandlingssviktfrekvenser over tid
Tidsramme: 52 uker
Behandlingssvikt: primær ikke-respons, tap av respons i henhold til wPCDAI og medisinintoleranse
52 uker
Uønskede hendelser priser
Tidsramme: 52 uker og 260 uker
Uønskede hendelser inkluderer terapibivirkninger, sykdomskomplikasjoner (fistler, abscesser, strikturer, kirurgi, ekstraintestinale manifestasjoner)
52 uker og 260 uker
Kumulativ terapibruk
Tidsramme: 52 uker og 260 uker
52 uker og 260 uker
Langsiktige årlige remisjonsrater uten behov for ytterligere CD-relatert terapi eller kirurgi
Tidsramme: 260 uker
Klinisk remisjon er definert som en vektet Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score på mindre enn 12,5 poeng
260 uker
Langsiktig årlig antall fakler
Tidsramme: 260 uker
260 uker
Langsiktige årlige kliniske remisjonsrater
Tidsramme: 260 uker
Klinisk remisjon er definert som en vektet Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score på mindre enn 12,5 poeng
260 uker
Langsiktig årlig slimhinneheling (calprotectin).
Tidsramme: 260 uker
fekalt kalprotektin <100 mikrogram/gram
260 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbeidspartnere

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lissy de Ridder, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL52030.078.15
  • 2014-005702-37 (EudraCT-nummer)
  • MEC-2015-080 (Annen identifikator: Medical Ethical Trial Committee Erasmus MC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere