Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Top-down Infliximab-onderzoek bij kinderen met de ziekte van Crohn (TISKids)

4 maart 2024 bijgewerkt door: Lissy de Ridder, Erasmus Medical Center
Het doel van deze studie is om te bepalen of een top-down behandelingsbenadering, het voorschrijven van infliximab (IFX) en azathioprine (AZA) bij diagnose, een beter resultaat oplevert in vergelijking met de gebruikelijke step-up behandelingsbenadering, beginnend met prednison en AZA of exclusief enterale voeding (EEN) en AZA, bij matige tot ernstige pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn (CD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: Het doel van deze studie is om te bepalen of een top-down behandelaanpak, waarbij IFX en AZA worden voorgeschreven bij de diagnose, een beter resultaat oplevert in vergelijking met de gebruikelijke stapsgewijze behandelaanpak, beginnend met prednison en AZA of EEN en AZA, in matige tot ernstige pediatrische CD-patiënten.

Steekproefomvang: we nemen 100 (2 x 50) patiënten op. Met deze getallen kan een verschil van 60% en 85% (= 25) worden weergegeven bij een macht van 80% (2-zijdig α 0,05).

Onderzoeksopzet: een internationale open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie Onderzoekspopulatie: Kinderen (leeftijd 3-17 jaar) met nieuw ontstane, onbehandelde CD met matige tot ernstige ziekteactiviteit (gewogen Pediatric CD Index [wPCDAI] >40) Interventie : Patiënten worden gerandomiseerd naar top-down of conventionele step-up behandeling.

Behandelarm 1: Top-down IFX-behandeling zal bestaan ​​uit in totaal 5 IFX-infusies van 5 mg/kg (IFX-inductie in week 0, 2 en 6, gevolgd door 2 onderhoudsinfusies elke 8 weken) gecombineerd met orale AZA 2-3 mg/kg eenmaal daags. AZA-therapie wordt voortgezet na de laatste IFX-infusie om remissie te behouden.

Behandelingsarm 2: Step-up behandeling zal bestaan ​​uit standaard inductiebehandeling met oraal prednisolon 1 mg/kg (maximaal 40 mg) eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door afbouw in 6 weken tot stop, of EEN met polymere voeding gedurende 6 weken. 8 weken waarna normaal voedsel binnen 2-3 weken geleidelijk weer wordt ingevoerd. Elk van deze inductiebehandelingen wordt gecombineerd met oraal AZA 2-3 mg, eenmaal daags, als onderhoudsbehandeling.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Klinische remissie na 52 weken zonder noodzaak van aanvullende CD-gerelateerde therapie of operatie. Secundaire eindpunten zijn klinische respons, remissie en mucosale genezing in week 10 en 52, groei, kwaliteit van leven en bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • University Hospital Brussels
      • Leuven, België
        • University Hospitals Leuven
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center
      • Breda, Nederland
        • Amphia Hospital
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Maasstad Hospital
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Hospital
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen (leeftijd 3-17 jaar, zowel mannen als vrouwen, gewicht >10kg) met nieuwe ziekte,
  • onbehandelde coeliakie met matige tot ernstige ziekteactiviteit beoordeeld door een wPCDAI >40 komt in aanmerking voor opname nadat een diagnose van coeliakie is gesteld op basis van de Porto-criteria

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met de volgende kenmerken worden uitgesloten:

  • onmiddellijke noodzaak voor een operatie,
  • symptomatische stenose of vernauwing in de darm als gevolg van littekens,
  • actieve perianale fistels,
  • ernstige comorbiditeit,
  • ernstige infectie zoals sepsis of opportunistische infecties,
  • positieve ontlastingscultuur,
  • positieve Clostridium difficile-test,
  • positieve tuberculinetest of een thoraxfoto die wijst op tuberculose of maligniteit,
  • degenen die al begonnen zijn met CD-specifieke therapie,
  • patiënten met een vermoedelijke of
  • definitieve zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ondersteboven
Infliximab en azathioprine; patiënten krijgen 5 infusies met infliximab van 5 mg/kg (IFX-inductie in week 0, 2 en 6, gevolgd door 2 onderhoudsinfusies om de 8 weken). IFX wordt stopgezet na 5 IFX-infusies. Patiënten zullen ook eenmaal daags oraal azathioprine 2-3 mg/kg krijgen als onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Infliximab
Andere namen:
  • Inflectra
Geneesmiddel: Azathioprine
Andere namen:
  • Imuran
Actieve vergelijker: Stap-up
Step-up-behandeling zal bestaan ​​uit een standaard inductiebehandeling met oraal prednisolon 1 mg/kg (maximaal 40 mg) eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door afbouwen in 6 weken tot stop, of EEN met polymere voeding gedurende 6-8 weken waarna normaal voedsel wordt geleidelijk binnen 2-3 weken opnieuw geïntroduceerd. Elk van deze inductiebehandelingen wordt gecombineerd met oraal AZA 2-3 mg, eenmaal daags, als onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Prednisolon
Geneesmiddel: Azathioprine
Andere namen:
  • Imuran
Ander: Exclusieve enterale voeding

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische remissie zonder noodzaak van aanvullende CD-gerelateerde therapie of operatie
Tijdsspanne: 52 weken
Klinische remissie wordt gedefinieerd als een gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score van minder dan 12,5 punten
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische responspercentages
Tijdsspanne: 10 weken
Respons wordt gedefinieerd door een afname van de wPCDAI-score van meer dan 17,5 punten ten opzichte van de uitgangswaarde
10 weken
Klinische remissiepercentages
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
Remissie is wPCDAI<12,5
10 en 52 weken
Mucosale genezing
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
Beoordeeld door endoscopie (SES-CD) en/of fecale calprotectine (<100microgram/gram)
10 en 52 weken
Verandering in hoogte Z-scores
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
10 en 52 weken
Verandering in BMI Z-scores
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
10 en 52 weken
Verander de botleeftijd
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
10 en 52 weken
Verandering in Tanner-stadium
Tijdsspanne: 10 en 52 weken
10 en 52 weken
Faalpercentages van therapie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 52 weken
Therapiefalen: primaire non-respons, verlies van respons volgens wPCDAI en medicatie-intolerantie
52 weken
Bijwerkingen tarieven
Tijdsspanne: 52 weken en 260 weken
Bijwerkingen omvatten bijwerkingen van de therapie, ziektecomplicaties (fistels, abcessen, vernauwingen, operaties, extra-intestinale manifestaties)
52 weken en 260 weken
Cumulatief therapiegebruik
Tijdsspanne: 52 weken en 260 weken
52 weken en 260 weken
Jaarlijkse remissiepercentages op lange termijn zonder noodzaak van aanvullende CD-gerelateerde therapie of operatie
Tijdsspanne: 260 weken
Klinische remissie wordt gedefinieerd als een gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score van minder dan 12,5 punten
260 weken
Langdurig jaarlijks aantal fakkels
Tijdsspanne: 260 weken
260 weken
Jaarlijkse klinische remissiepercentages op lange termijn
Tijdsspanne: 260 weken
Klinische remissie wordt gedefinieerd als een gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI)-score van minder dan 12,5 punten
260 weken
Jaarlijkse mucosale genezingspercentages (calprotectine) op lange termijn
Tijdsspanne: 260 weken
fecale calprotectine <100 microgram/gram
260 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Medewerkers

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lissy de Ridder, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL52030.078.15
  • 2014-005702-37 (EudraCT-nummer)
  • MEC-2015-080 (Andere identificatie: Medical Ethical Trial Committee Erasmus MC)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren