Étude multicentrique évaluant l'efficacité et la toxicité du sorafénib (Nexavar®) chez des patients adultes atteints de mélanome uvéal et de dissémination métastatique (O-Mel-Sora)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de plus de 18 ans atteint d'un mélanome uvéal avec métastase
• Au moins une métastase mesurable de plus de 10 mm selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Au moins 28 jours après le traitement précédent (chirurgie systémique ou majeure)
• Indice de performance (OMS ≤ 2 ou ≥ 70% Karnofsky)
• Perte de poids par rapport au poids pré morbide < 20 % au cours des 12 derniers mois
• Globules blancs au moins 3000/mm3, neutrophiles polynucléaires moins de 1500/mm3, plaquettes au moins 100 000/mm3, hémoglobine au moins 9,0 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou inférieure ou égale à 2,5 dans les métastases hépatiques), ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 dans les métastases hépatiques) Créatinine sérique (calculée selon la méthode de Cockcroft-Gault ) ≤ 1,5 x LSN, Amylase et lipase <1,5 x LSN
• taux de prothrombine et rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Possibilité d'utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire à la place d'un traitement anti vitamine K
• espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et utilisant une méthode de contraception pendant le traitement
• Personne ne bénéficiant d'un régime de Sécurité Sociale
• Consentement éclairé et signé par le patient ou son représentant légal

Critère d'exclusion:

• • Patient ayant reçu plus de 2 lignes de traitement (chimiothérapie ou immunothérapie), quelle que soit l'indication

  • Chirurgie majeure (excluant l'éventuelle biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • métastase hépatique unique traitable par chirurgie
  • ulcère peptique actif, non contrôlé
  • Autre tumeur maligne évolutive ou en cours de traitement (sauf carcinome basocellulaire)
  • Arythmies cardiaques nécessitant des anti-arythmiques (hors bêta-bloquants ou digoxine pour la fibrillation auriculaire chronique), maladie coronarienne active ou ischémique (infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois), ou insuffisance cardiaque > New York Heart Association (NYHA) classe II
  • Infection bactérienne ou fongique active (grade > 2 Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03)
  • infection à VIH connue ou hépatite chronique B ou C
  • métastase tumorale cérébrale ou méningée (symptomatique ou asymptomatique)
  • maladie épileptique nécessitant la prise d'anti-épileptiques
  • Antécédents de transplantation d'organe ou de cellules souches périphériques
  • Patient en dialyse rénale
  • Traitement concomitant avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) tels que la rifampicine, le millepertuis, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone
  • Traitement antérieur par bevacizumab ou autre traitement ciblé
  • Allergie connue ou suspectée au sorafénib
  • Toute maladie chronique instable peut mettre en péril la sécurité du patient ou son observance
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • coagulopathie
  • Hypertension non contrôlée
  • Incapacité à avaler
  • Non-soumission au suivi médical de l'essai pour cause géographique, sociale ou psychique
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle
  • Patient refusant les soins ambulatoires
  • Patient participant simultanément à un autre essai clinique