Studio multicentrico che valuta l'efficacia e la tossicità di Sorafenib (Nexavar®) in pazienti adulti con melanoma uveale e disseminazione metastatica (O-Mel-Sora)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni affetti da melanoma uveale con metastasi
• Almeno una metastasi misurabile di oltre 10 mm secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Almeno 28 giorni dal trattamento precedente (chirurgia sistemica o maggiore)
• Indice di performance (WHO ≤ 2 o ≥ 70% Karnofsky)
• Perdita di peso rispetto al peso pre morboso <20% negli ultimi 12 mesi
• Globuli bianchi almeno 3000/mm3, neutrofili polinucleari inferiori a 1500/mm3, piastrine almeno 100.000/mm3, emoglobina almeno 9,0 g/dl
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (o inferiore o uguale a 2,5 nelle metastasi epatiche), ASAT e ALAT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 nelle metastasi epatiche) Creatinina sierica (calcolata utilizzando il metodo di Cockcroft-Gault ) ≤ 1,5 x ULN, amilasi e lipasi <1,5 x ULN
• tasso di protrombina e rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Possibilità di utilizzare eparina a basso peso molecolare in sostituzione del trattamento anti vitamina K
• aspettativa di vita superiore o uguale a 3 mesi
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e che utilizzano un metodo contraccettivo durante il trattamento
• Nessuno beneficia di un regime di previdenza sociale
• Consenso informato e firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale

Criteri di esclusione:

• • Pazienti che hanno ricevuto più di 2 linee di trattamento (chemioterapia o immunoterapia), qualunque sia l'indicazione

  • Chirurgia maggiore (esclusa l'eventuale biopsia diagnostica) o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inclusione
  • singola metastasi epatica trattabile chirurgicamente
  • ulcera peptica attiva, incontrollata
  • Altri tumori maligni progressivi o durante il trattamento (tranne il carcinoma basocellulare)
  • Aritmie cardiache che richiedono antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina per la fibrillazione atriale cronica), malattia coronarica attiva o ischemica (infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi) o insufficienza cardiaca > New York Heart Association (NYHA) classe II
  • Infezione batterica o fungina attiva (grado> 2 Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03)
  • infezione da HIV nota o epatite cronica B o C
  • metastasi tumorali cerebrali o meningee (sintomatiche o asintomatiche)
  • malattia epilettica che richiede l'assunzione di antiepilettici
  • Storia precedente di trapianto di organi o cellule staminali periferiche
  • Paziente in dialisi renale
  • Trattamento concomitante con induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come rifampicina, erba di San Giovanni, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e desametasone
  • Terapia precedente con bevacizumab o altra terapia mirata
  • Allergia nota o sospetta a sorafenib
  • Qualsiasi malattia cronica instabile può mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o la sua compliance
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • coagulopatia
  • Ipertensione incontrollata
  • Incapacità di deglutire
  • Mancata sottomissione al controllo medico del processo per motivi geografici, sociali o psichici
  • Persone private della libertà o sotto sorveglianza
  • Paziente che rifiuta le cure ambulatoriali
  • Paziente che partecipa contemporaneamente a un altro studio clinico