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Une étude de LY3039478 en association avec la dexaméthasone chez des participants atteints de T-ALL/T-LBL

28 août 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b/phase 2 randomisée pour évaluer LY3039478 en association avec la dexaméthasone chez les patients T-ALL/T-LBL

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du médicament à l'étude connu sous le nom de LY3039478 en association avec la dexaméthasone chez les participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T ou de lymphome lymphoblastique à cellules T (T-ALL/T-LBL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
  • France
      • LIlle, France, 59037
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      • Nantes, France, 44093
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      • Paris, France, 75475
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      • Pierre Benite, France, 69495
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      • Toulouse, France, 31059
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  • Israël
      • Haifa, Israël, 3525408
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      • Jerusalem, Israël, 9112001
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      • Ramat Gan, Israël, 5266202
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      • Tel Aviv, Israël, 6423906
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  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
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      • Napoli, Italie, 80131
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      • Torino, Italie, 10126
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  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL) ou un lymphome lymphoblastique à cellules T (T-LBL).
  • Participants T-ALL ou T-LBL atteints d'une maladie récidivante/réfractaire.
  • Avoir eu au moins 60 jours entre la greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT) et la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir un indice de performance de 0 à 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pour les adultes.
  • Score de Lansky> 50 % pour les participants de moins de 16 ans.
  • Avoir une fonction organique adéquate.

  • Sont au moins :

    • adulte Phase 1 Partie A et Phase 2 : ≥16 ans au moment du dépistage
    • pédiatrique Phase 1 Partie B : 2 à <16 ans
  • Hommes et femmes ayant un potentiel de reproduction : doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament(s) à l'étude ou les exigences du pays, selon la durée la plus longue.
  • Femmes en âge de procréer : ont eu un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas non plus allaiter.
  • Sont capables d'avaler des gélules et des comprimés.

Critère d'exclusion:

  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY3039478 ou d'autres inhibiteurs de Notch.
  • Avoir des preuves d'une infection active non contrôlée <7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Avoir une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente avec une diarrhée chronique ou intermittente, ou des troubles qui augmentent le risque de diarrhée, comme une maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Avoir une atteinte leucémique active du système nerveux central (SNC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LY3039478 + Dexaméthasone (Adulte)

Partie A : 50 mg de LY3039478 administrés par voie orale trois fois par semaine (TIW) et 24 mg de dexaméthasone administrés par voie orale les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

75 mg de LY3039478 administrés par voie orale trois fois par semaine (TIW) et 24 mg de dexaméthasone administrés par voie orale les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

100 mg de LY3039478 administrés par voie orale trois fois par semaine (TIW) et 24 mg de dexaméthasone administrés par voie orale les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

125 mg de LY3039478 administrés par voie orale trois fois par semaine (TIW) et 24 mg de dexaméthasone administrés par voie orale les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale
Médicament: LY3039478
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: LY3039478 + Dexaméthasone (Pédiatrique)

Partie B : LY3039478 administré par voie orale TIW à des doses croissantes et la dexaméthasone administrée par voie orale deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

Aucun participant n'a été inscrit à la partie B de l'étude.
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale
Médicament: LY3039478
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 : LY3039478 + Dexaméthasone

LY3039478 administré par voie orale TIW et dexaméthasone administré par voie orale BID les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

Aucun participant n'a été inscrit à la phase 2 de l'étude.
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale
Médicament: LY3039478
Administré par voie orale
PLACEBO_COMPARATOR: Phase 2 : Placebo + Dexaméthasone

Placebo administré par voie orale TIW et dexaméthasone administrée par voie orale BID les jours 1 à 5 toutes les deux semaines pendant des cycles de 28 jours. Les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie.

Aucun participant n'a été inscrit à la phase 2 de l'étude.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Un DLT était un événement indésirable (EI) observé au cours du premier cycle de 28 jours qui est déterminé par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié à LY3039478 selon CTCAE v 4.0 et remplissant l'un des critères suivants : Toxicité non hématologique de grade CTCAE 3 avec un à quelques exceptions près, toute autre toxicité significative jugée dose-limitante (par exemple, toute toxicité éventuellement liée au médicament à l'étude qui nécessite le retrait du patient de l'étude au cours du cycle 1).
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Dose recommandée de LY3039478 en association avec la dexaméthasone
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Un DLT était un événement indésirable (EI) observé au cours du premier cycle de 28 jours qui est déterminé par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié à LY3039478 selon CTCAE v 4.0 et remplissant l'un des critères suivants : Toxicité non hématologique de grade CTCAE 3 avec une à quelques exceptions près, toute autre toxicité significative considérée comme limitant la dose. Une toxicité équivalente limitant la dose (DLET) a été définie comme un EI survenu entre le jour 1 et le jour 28 de tout cycle (autre que le cycle 1) pour un patient inscrit dans la phase 1 portion ou dans n'importe quel cycle (y compris le cycle 1) pour un patient inscrit dans la portion de phase 2 qui aurait répondu aux critères de DLT s'il s'était produit pendant le cycle 1 pour un patient inscrit dans la portion de phase 1.
Cycle 1 (28 jours)
Nombre de participants qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) : taux de rémission global (ORR)
Délai: Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 2 mois)
ORR est défini comme le nombre de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète (CR) ou de rémission incomplète (CRi). L'ORR (RC et CRi) est la somme des patients obtenant une RC ou une RCi divisée par le nombre total de patients randomisés dans ce bras. La RC est définie comme le nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète (RC), sur le nombre total de participants randomisés dans ce bras.
Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration-temps (ASC[0-∞]) de LY3039478 en association avec la dexaméthasone au jour 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 1-2, 3-4,6-8,24-30 heures
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration-temps (ASC[0-∞]) de LY3039478 en association avec la dexaméthasone au jour 1
Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 1-2, 3-4,6-8,24-30 heures
Pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC[0-48]) de LY3039478 en association avec la dexaméthasone au jour 8
Délai: Cycle 1 Jour 8 : Prédose, 1-2, 3-4,6-8,24-30 heures
Pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC[0-48]) de LY3039478 en association avec la dexaméthasone au jour 8
Cycle 1 Jour 8 : Prédose, 1-2, 3-4,6-8,24-30 heures
Nombre de participants avec CR ou CRi et mutations Notch-1 ou FBXW7
Délai: Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
ORR est défini comme le nombre de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète (CR) ou de rémission incomplète (CRi). L'ORR (RC et CRi) est la somme des participants obtenant une RC ou une RCi divisée par le nombre total de participants randomisés dans ce bras. La RC est définie comme le nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de rémission complète (RC), sur le nombre total de participants randomisés dans ce bras.
Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
Phase 2 : Nombre de participants qui obtiennent une RC, une RCi ou une rémission partielle (RP) : taux de rémission global (ORR) plus PR
Délai: Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
Phase 2 : Nombre de participants qui obtiennent une RP
Délai: Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 12 mois)
Phase 2 : Durée de la rémission (DoR)
Délai: Date de la RC, de la RCi ou de la RP à la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Date de la RC, de la RCi ou de la RP à la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Phase 2 : Survie sans rechute (RFS)
Délai: Date de la RC à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Date de la RC à la rechute ou au décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Phase 2 : Survie sans événement (EFS)
Délai: Progression de la maladie de base à la progression objective de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Progression de la maladie de base à la progression objective de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (environ 1 an)
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (environ 1,5 an)
Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (environ 1,5 an)
Phase 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans le score d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-Leucémie-Général (FACT-Leu-G)
Délai: Baseline, fin de l'étude (environ 1,5 ans)
Baseline, fin de l'étude (environ 1,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

15 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2015

Première publication (ESTIMATION)

7 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14548
  • I6F-MC-JJCB (AUTRE: Eli Lilly and Company)
  • 2014-005024-10 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé dès l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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