Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY3039478 in combinatie met dexamethason bij deelnemers met T-ALL/T-LBL

28 augustus 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1b/gerandomiseerde fase 2-studie om LY3039478 te evalueren in combinatie met dexamethason bij T-ALL/T-LBL-patiënten

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van het studiegeneesmiddel bekend als LY3039478 in combinatie met dexamethason bij deelnemers met T-cel acute lymfoblastische leukemie of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-ALL/T-LBL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
  • Frankrijk
      • LIlle, Frankrijk, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3525408
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Napoli, Italië, 80131
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
      • Torino, Italië, 10126
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb acute T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL) of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL).
  • T-ALL- of T-LBL-deelnemers met recidiverende/refractaire ziekte.
  • Ten minste 60 dagen hebben gezeten tussen eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) voor volwassenen.
  • Lansky-score >50% voor deelnemers <16 jaar.
  • Voldoende orgaanfunctie hebben.

  • Zijn minimaal:

    • volwassene Fase 1 Deel A en Fase 2: ≥16 jaar oud op het moment van screening
    • pediatrische fase 1 deel B: 2 tot <16 jaar oud
  • Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen: moeten ermee instemmen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) of volgens de vereisten van het land, afhankelijk van welke langer is.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden: hebben ≤7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest gehad en mogen ook geen borstvoeding geven.
  • Capsules en tabletten kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY3039478 of andere Notch-remmers hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken.
  • Bewijs hebben van ongecontroleerde, actieve infectie <7 dagen voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.
  • Heb een huidige of recente gastro-intestinale aandoening met chronische of intermitterende diarree, of aandoeningen die het risico op diarree verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen.
  • Heb actieve leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LY3039478 + Dexamethason (volwassene)

Deel A: 50 mg LY3039478 driemaal per week oraal toegediend (TIW) en 24 mg dexamethason oraal toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

75 mg LY3039478 driemaal per week oraal toegediend (TIW) en 24 mg dexamethason oraal toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

100 mg LY3039478 driemaal per week oraal toegediend (TIW) en 24 mg dexamethason oraal toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

125 mg LY3039478 driemaal per week oraal toegediend (TIW) en 24 mg dexamethason oraal toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal toegediend
Geneesmiddel: LY3039478
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3039478 + Dexamethason (pediatrisch)

Deel B: LY3039478 oraal toegediend TIW in stijgende doses en dexamethason tweemaal daags oraal toegediend (BID) op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

Er waren geen deelnemers ingeschreven voor deel B van het onderzoek.
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal toegediend
Geneesmiddel: LY3039478
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: Fase 2: LY3039478 + Dexamethason

LY3039478 oraal toegediend TIW en dexamethason oraal BID toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

Er waren geen deelnemers ingeschreven voor fase 2 van de studie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal toegediend
Geneesmiddel: LY3039478
Oraal toegediend
PLACEBO_COMPARATOR: Fase 2: Placebo + Dexamethason

Placebo oraal toegediend TIW en dexamethason oraal tweemaal daags toegediend op dag 1-5 om de week gedurende cycli van 28 dagen. Deelnemers die een uitkering ontvangen, mogen doorgaan tot ziekteprogressie.

Er waren geen deelnemers ingeschreven voor fase 2 van de studie.
Geneesmiddel: Placebo
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Een DLT was een bijwerking (AE) die werd waargenomen tijdens de eerste cyclus van 28 dagen waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze op zijn minst mogelijk verband houdt met LY3039478 volgens CTCAE v 4.0 en voldoet aan een van de volgende criteria: CTCAE Graad 3 niet-hematologische toxiciteit met een op enkele uitzonderingen na, elke andere significante toxiciteit die als dosisbeperkend wordt beschouwd (bijv. elke toxiciteit die mogelijk verband houdt met de studiemedicatie waarvoor de patiënt zich tijdens cyclus 1 uit de studie moet terugtrekken).
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Aanbevolen dosis LY3039478 in combinatie met dexamethason
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Een DLT was een ongewenst voorval (AE) dat werd waargenomen tijdens de eerste cyclus van 28 dagen waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat het op zijn minst mogelijk verband houdt met LY3039478 volgens CTCAE v 4.0 en voldoet aan een van de volgende criteria: CTCAE Graad 3 niet-hematologische toxiciteit met een enkele uitzonderingen, elke andere significante toxiciteit die als dosisbeperkend wordt beschouwd. Een dosisbeperkende equivalente toxiciteit (DLET) werd gedefinieerd als een bijwerking die optrad tussen dag 1 en dag 28 van een willekeurige cyclus (anders dan cyclus 1) voor een patiënt die deelnam aan de fase 1-portie of in een willekeurige cyclus (inclusief Cyclus 1) voor een patiënt die is ingeschreven in het fase 2-portie die zou hebben voldaan aan de criteria voor DLT als het was opgetreden tijdens cyclus 1 voor een patiënt die is ingeschreven in de fase 1-portie.
Cyclus 1 (28 dagen)
Aantal deelnemers dat volledige remissie (CR) of CR bereikt met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): totaal remissiepercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (maximaal 2 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een beste algehele respons van volledige remissie (CR) of onvolledige remissie (CRi) bereikte. De ORR (CR en CRi) is de som van het aantal patiënten dat een CR of een CRi bereikt, gedeeld door het totale aantal gerandomiseerde patiënten in die arm. CR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat de beste algehele respons van volledige remissie (CR) behaalde, van het totale aantal deelnemers dat in die arm gerandomiseerd was.
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (maximaal 2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC[0-∞]) van LY3039478 in combinatie met dexamethason op dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 1-2, 3-4,6-8,24-30 uur
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC[0-∞]) van LY3039478 in combinatie met dexamethason op dag 1
Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 1-2, 3-4,6-8,24-30 uur
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC[0-48]) van LY3039478 in combinatie met dexamethason op dag 8
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predosis, 1-2, 3-4,6-8,24-30 uur
Farmacokinetiek (PK): Area Under the Concentration-Time Curve (AUC[0-48]) van LY3039478 in combinatie met dexamethason op dag 8
Cyclus 1 Dag 8: Predosis, 1-2, 3-4,6-8,24-30 uur
Aantal deelnemers met CR of CRi en Notch-1- of FBXW7-mutaties
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een beste algehele respons van volledige remissie (CR) of onvolledige remissie (CRi) bereikte. De ORR (CR en CRi) is de som van deelnemers die een CR of een CRi behalen, gedeeld door het totale aantal deelnemers gerandomiseerd in die arm. CR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat de beste algehele respons van volledige remissie (CR) behaalde, van het totale aantal deelnemers dat in die arm gerandomiseerd was.
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers dat CR, CRi of gedeeltelijke remissie (PR) bereikt: totaal remissiepercentage (ORR) plus PR
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers dat PR bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 12 maanden)
Fase 2: duur van kwijtschelding (DoR)
Tijdsspanne: Datum van CR, CRi of PR tot datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Datum van CR, CRi of PR tot datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Fase 2: Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Datum van CR tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Datum van CR tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Fase 2: gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1 jaar)
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1,5 jaar)
Basislijn tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 1,5 jaar)
Fase 2: verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van kankertherapie-leukemie-algemene (FACT-Leu-G)-score
Tijdsspanne: Basislijn, einde studie (ongeveer 1,5 jaar)
Basislijn, einde studie (ongeveer 1,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 januari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14548
  • I6F-MC-JJCB (ANDER: Eli Lilly and Company)
  • 2014-005024-10 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren