Le ramucirumab dans le traitement des patients atteints de cancers biliaires avancés ou métastatiques, précédemment traités et ne pouvant être éliminés par chirurgie

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cholangiocarcinome, un cancer de la vésicule biliaire ou un adénocarcinome à la biopsie du foie avec des caractéristiques cliniques compatibles avec un cholangiocarcinome primitif biliaire
• Maladie métastatique ou non résécable documentée par des études d'imagerie diagnostique
• Doit avoir reçu au moins un régime contenant une chimiothérapie à base de gemcitabine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) = < 3,0 fois la limite supérieure de la normale ([LSN] ; ou 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Plaquettes >= 100 000/uL

• Le patient n'a pas :

  • Cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire) ou
  • Cirrhose (de tout degré) et antécédent d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose ; une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse
• Créatinine sérique =< 1,5 fois la LSN ou
• Clairance de la créatinine (mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures) > 40 mL/minute (c'est-à-dire que si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, une collecte d'urine sur 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée
• La protéine urinaire du patient est =< 1 positive (+) (=< 30-100 mg/dl) sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (analyse urinaire [UA] ; si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1 000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à ce protocole)
• Le patient doit avoir une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) = < 1,5 et
• Temps de céphaline partielle (PTT) (PTT/temps de céphaline activée [aPTT]) < 1,5 x LSN)
• Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent être sous dose stable (durée minimale de 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire ; s'il reçoit de la warfarine, le patient doit avoir un INR = < 3,0 et aucun saignement actif (c'est-à-dire aucun saignement dans les 14 jours précédant la première dose du protocole de traitement) ou un état pathologique présent qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, tumeur impliquant des gros vaisseaux ou des varices connues)
• La patiente, si sexuellement active, doit être ménopausée, stérile chirurgicalement ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou barrières)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours
• Les patients doivent signer un consentement éclairé et une autorisation indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et des risques connus encourus
• Dans la cohorte élargie de dix patients, les patients diagnostiqués avec une réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou des aberrations génétiques FGFR seront inscrits

Critère d'exclusion:

• Le patient a présenté des saignements gastro-intestinaux (GI) de grade 3-4 dans les 3 mois précédant l'inscription
• Traitement antérieur avec tout agent ciblant la voie du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) pour inclure le bevacizumab, le pazopanib et d'autres inhibiteurs anti-angiogenèse
• Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante, y compris la thrombose veineuse porte (thrombose veineuse du port ou du cathéter, embolie pulmonaire accidentelle diagnostiquée sur des études d'imagerie ou thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme significatifs) au cours des 3 mois avant la randomisation
• Le patient a présenté des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant l'inscription
• Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique depuis > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard
• Le patient a une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou non cicatrisant dans les 28 jours précédant l'inscription
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l'inscription
• Le patient reçoit un traitement antiplaquettaire chronique, y compris de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ([AINS], y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), du dipyridamole ou du clopidogrel ou des agents similaires ; l'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée
• Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique
• La patiente est enceinte ou allaite