Рамуцирумаб в лечении пациентов с распространенными или метастатическими, ранее леченными раками желчных путей, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациента должна быть холангиокарцинома, рак желчного пузыря или аденокарцинома при биопсии печени с клиническими признаками, соответствующими первичной билиарной/холангиокарциноме.
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание, подтвержденное диагностическими визуализирующими исследованиями
• Должен пройти по крайней мере один курс химиотерапии, содержащий гемцитабин.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (25,65 моль/л)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3,0 раза выше верхней границы нормы ([ВГН]; или в 5,0 раз выше ВГН при метастазах в печень)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл

• У больного отсутствуют:

  • Цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже) или
  • Цирроз (любой степени) и наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза печени; клинически значимый асцит определяется как асцит из-за цирроза печени, требующий диуретиков или парацентеза.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше ВГН или
• Клиренс креатинина (измеряемый с помощью 24-часового сбора мочи) >= 40 мл/мин (то есть, если креатинин сыворотки > 1,5 раза превышает ВГН, необходимо провести 24-часовой сбор мочи для расчета клиренса креатинина).
• Белок мочи пациента = < 1 положительный (+) (= < 30-100 мг/дл) при тестировании на полоску или в обычном анализе мочи (анализ мочи [UA]; если тест на полоску мочи или в обычном анализе >= 2+ (>=100- 300 мг/дл), 24-часовой сбор мочи на белок должен демонстрировать < 1000 мг белка за 24 часа, чтобы можно было участвовать в этом протоколе)
• У пациента должна быть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) = < 1,5 и
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (ЧТВ/активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) <1,5 x ВГН)
• Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов, должны получать стабильную дозу (минимальная продолжительность 14 дней) перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина; если пациент получает варфарин, у пациента должно быть МНО = < 3,0 и отсутствие активного кровотечения (то есть отсутствие кровотечения в течение 14 дней до первой дозы протокольной терапии) или наличие патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или известным варикозным расширением вен)
• Пациентка, если она сексуально активна, должна быть в постменопаузе, хирургически стерильна или использовать эффективную контрацепцию (гормональные или барьерные методы).
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней.
• Пациенты должны подписать информированное согласие и разрешение, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и известных связанных с ним рисках.
• В расширенную группу из десяти пациентов будут включены пациенты с диагнозом восстановления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или генетическими аберрациями FGFR.

Критерий исключения:

• У пациента было какое-либо желудочно-кишечное кровотечение (ЖК) 3-4 степени в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующая терапия любым агентом, воздействующим на рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), включая бевацизумаб, пазопаниб и другие ингибиторы ангиогенеза.
• У пациента в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или любая другая серьезная тромбоэмболия, включая тромбоз воротной вены (венозный порт или тромбоз катетера, случайная легочная эмболия, диагностированная при визуализирующих исследованиях, или поверхностный венозный тромбоз не считается значительным) в течение 3 месяцев. до рандомизации
• У пациента были какие-либо артериальные тромбоэмболические явления, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациента неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (> 160 мм рт. ст. систолическое или > 100 мм рт. ст. диастолическое в течение > 4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• У пациента имеется серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование или установку устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до включения в исследование.
• Пациент получает постоянную антитромбоцитарную терапию, включая аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты ([НПВП], включая ибупрофен, напроксен и другие), дипиридамол или клопидогрел или аналогичные препараты; разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сутки).
• Пациенту предстоит факультативная или запланированная серьезная операция, которая будет выполнена в ходе клинического исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью