Ramucirumab i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk, tidligere behandlet gallekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha kolangiokarsinom, galleblærekreft eller adenokarsinom på leverbiopsi med kliniske trekk som samsvarer med galle primært/kolangiokarsinom
• Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom dokumentert på bildediagnostiske studier
• Må ha mottatt minst ett kur som inneholder gemcitabin kjemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 ganger øvre normalgrense ([ULN]; eller 5,0 ganger ULN ved levermetastaser)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplater >= 100 000/uL

• Pasienten har ikke:

  • Cirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller
  • Skrumplever (hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever; klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger ULN eller
• Kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) >= 40 ml/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er > 1,5 ganger ULN, må det utføres en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance
• Pasientens urinprotein er =< 1 positiv (+) (=< 30-100 mg/dl) på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (urinanalyse [UA]; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er >= 2+ (>=100-) 300 mg/dl), må en 24-timers urinsamling for protein vise < 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen)
• Pasienten må ha adekvat koagulasjonsfunksjon som definert ved internasjonal normalisert ratio (INR) =< 1,5 og
• Partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oralt antikoagulasjonsmiddel eller lavmolekylært heparin; hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR =< 3,0 og ingen aktiv blødning (det vil si ingen blødning innen 14 dager før første dose med protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst involverer store kar eller kjente varicer)
• Pasienten, hvis seksuelt aktiv, må være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager
• Pasienter må signere et informert samtykke og autorisasjon som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien og de kjente risikoene involvert.
• I den utvidede kohorten med ti pasienter vil pasienter med diagnosen deoksyribonukleinsyre (DNA) reparasjon eller genetiske avvik fra FGFR bli registrert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har opplevd grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før innmelding
• Tidligere behandling med ethvert middel rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-veien for å inkludere bevacizumab, pazopanib og andre anti-angiogenese-hemmere
• Pasienten har en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli, inkludert portalvenøs trombose (venøs port- eller katetertrombose, tilfeldig lungeemboli diagnostisert på bildestudier eller overfladisk venetrombose anses ikke som signifikant) i løpet av de 3 månedene før randomisering
• Pasienten har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før registrering
• Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling
• Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før innmelding
• Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før registrering, eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før innrullering
• Pasienten får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ([NSAIDs], inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler; en gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt
• Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien
• Pasienten er gravid eller ammer