Ramucirumab no tratamento de pacientes com câncer biliar avançado ou metastático previamente tratado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter colangiocarcinoma, câncer de vesícula biliar ou adenocarcinoma na biópsia hepática com características clínicas consistentes com primário biliar/colangiocarcinoma
• Doença metastática ou irressecável documentada em estudos de diagnóstico por imagem
• Deve ter recebido pelo menos um regime contendo quimioterapia com gencitabina
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) = < 3,0 vezes o limite superior do normal ([LSN]; ou 5,0 vezes o LSN no cenário de metástases hepáticas)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Plaquetas >= 100.000/uL

• O paciente não tem:

  • Cirrose em nível de Child-Pugh B (ou pior) ou
  • Cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose; ascite clinicamente significativa é definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese
• Creatinina sérica =< 1,5 vezes o LSN ou
• Depuração de creatinina (medida por meio de coleta de urina de 24 horas) >= 40 mL/minuto (ou seja, se a creatinina sérica for > 1,5 vezes o LSN, deve-se realizar uma coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração de creatinina
• A proteína urinária do paciente é =< 1 positiva (+) (=< 30-100 mg/dl) na vareta ou exame de urina de rotina (análise urinária [UA]; se vareta ou análise de rotina for >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação neste protocolo)
• O paciente deve ter função de coagulação adequada, conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 e
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) <1,5 x LSN)
• Pacientes em anticoagulação em dose plena devem estar em dose estável (duração mínima de 14 dias) de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular; se estiver recebendo varfarina, o paciente deve ter um INR = < 3,0 e nenhum sangramento ativo (ou seja, nenhum sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo) ou condição patológica presente com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• A paciente, se sexualmente ativa, deve estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou usando contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado e uma autorização indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e dos riscos conhecidos envolvidos
• Na coorte expandida de dez pacientes, serão incluídos pacientes diagnosticados com reparo de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou aberrações genéticas de FGFR

Critério de exclusão:

• O paciente teve qualquer sangramento gastrointestinal (GI) de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da inscrição
• Terapia prévia com qualquer agente direcionado à via do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) para incluir bevacizumabe, pazopanibe e outros inibidores antiangiogênicos
• O paciente tem história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo, incluindo trombose venosa portal (trombose de cateter ou porta venosa, embolia pulmonar incidental diagnosticada em estudos de imagem ou trombose venosa superficial não são considerados significativos) durante os 3 meses antes da randomização
• O paciente teve qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da inscrição
• O paciente tem hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas), apesar do tratamento médico padrão
• O paciente tem uma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da inscrição
• O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo 7 dias antes da inscrição
• O paciente está recebendo terapia antiplaquetária crônica, incluindo aspirina, anti-inflamatórios não esteróides ([AINEs], incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel ou agentes similares; o uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido
• O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico
• A paciente está grávida ou amamentando