Ramucirumab vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad, tidigare behandlad gallcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha kolangiokarcinom, gallblåscancer eller adenokarcinom på leverbiopsi med kliniska egenskaper som överensstämmer med gallvägs primära/kolangiokarcinom
• Metastaserande eller icke-opererbar sjukdom dokumenterad på bilddiagnostiska studier
• Måste ha fått minst en regim innehållande gemcitabin-kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) =< 3,0 gånger den övre normalgränsen ([ULN]; eller 5,0 gånger ULN vid levermetastaser)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplättar >= 100 000/ul

• Patienten har inte:

  • Cirros på en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller
  • Cirros (vilken grad som helst) och en historia av hepatisk encefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirros; kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites från cirros som kräver diuretika eller paracentes
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN eller
• Kreatininclearance (mätt via 24-timmars urinsamling) >= 40 ml/minut (det vill säga om serumkreatinin är > 1,5 gånger ULN, måste en 24-timmars urinuppsamling göras för att beräkna kreatininclearance
• Patientens urinprotein är =< 1 positivt (+) (=< 30-100 mg/dl) på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (urinanalys [UA]; om urinsticka eller rutinanalys är >= 2+ (>=100-) 300 mg/dl), måste en 24-timmars urinsamling för protein visa < 1000 mg protein på 24 timmar för att tillåta deltagande i detta protokoll)
• Patienten måste ha adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av International normalized ratio (INR) =< 1,5 och
• Partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Patienter på fulldosantikoagulation måste ha en stabil dos (minsta 14 dagar) av oralt antikoagulantia eller lågmolekylärt heparin; om patienten får warfarin måste patienten ha ett INR =< 3,0 och ingen aktiv blödning (det vill säga ingen blödning inom 14 dagar före första dosen av protokollbehandling) eller ett patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (till exempel tumör som involverar större kärl eller kända varicer)
• Patienten, om den är sexuellt aktiv, måste vara postmenopausal, kirurgiskt steril eller använda effektiva preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke och tillstånd som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär och de kända riskerna.
• I den utökade kohorten med tio patienter kommer patienter med diagnosen deoxiribonukleinsyra (DNA) reparation eller genetiska FGFR-avvikelser att registreras

Exklusions kriterier:

• Patienten har upplevt någon grad 3-4 gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader före inskrivning
• Tidigare behandling med något medel som är inriktat på den vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorn (VEGFR) för att inkludera bevacizumab, pazopanib och andra anti-angiogeneshämmare
• Patienten har en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboemboli, inklusive portalvenös trombos (venös port- eller katetertrombos, tillfällig lungemboli som diagnostiserats i bildstudier eller ytlig ventrombos anses inte vara signifikant) under de 3 månaderna före randomisering
• Patienten har upplevt några arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före inskrivning
• Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling
• Patienten har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före inskrivning
• Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivning, eller placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före inskrivning
• Patienten får kronisk antitrombocytbehandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ([NSAID], inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel; användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten
• Patienten har en elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång
• Patienten är gravid eller ammar