Ramucirumab en el tratamiento de pacientes con cánceres biliares avanzados o metastásicos previamente tratados que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener colangiocarcinoma, cáncer de vesícula biliar o adenocarcinoma en la biopsia de hígado con características clínicas consistentes con primario biliar/colangiocarcinoma
• Enfermedad metastásica o irresecable documentada en estudios de diagnóstico por imagen
• Debe haber recibido al menos un régimen que contenga quimioterapia con gemcitabina
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = < 3,0 veces el límite superior normal ([ULN]; o 5,0 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Plaquetas >= 100.000/ul

• El paciente no tiene:

  • Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o
  • Cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis; ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis
• Creatinina sérica =< 1,5 veces el ULN o
• Aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) >= 40 ml/minuto (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina
• La proteína urinaria del paciente es =< 1 positiva (+) (=< 30-100 mg/dl) en tira reactiva o análisis de orina de rutina (análisis de orina [UA]; si tira reactiva de orina o análisis de rutina es >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en este protocolo)
• El paciente debe tener una función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 y
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) < 1,5 x LSN)
• Los pacientes con anticoagulación a dosis completa deben recibir una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular; si recibe warfarina, el paciente debe tener un INR = < 3,0 y no debe haber sangrado activo (es decir, no debe haber sangrado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o condición patológica presente que conlleva un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que involucra vasos principales o várices conocidas)
• La paciente, si es sexualmente activa, debe ser posmenopáusica, estéril quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos hormonales o de barrera)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días.
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado y una autorización que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y los riesgos conocidos involucrados.
• En la cohorte ampliada de diez pacientes, se inscribirán pacientes diagnosticados con reparación de ácido desoxirribonucleico (ADN) o aberraciones genéticas FGFR

Criterio de exclusión:

• El paciente ha experimentado cualquier sangrado gastrointestinal (GI) de grado 3-4 dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Terapia previa con cualquier agente dirigido a la vía del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) para incluir bevacizumab, pazopanib y otros inhibidores de la angiogénesis
• El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo, incluida la trombosis venosa portal (la trombosis del puerto venoso o del catéter, la embolia pulmonar incidental diagnosticada en estudios de imagen o la trombosis venosa superficial no se consideran significativas) durante los 3 meses. antes de la aleatorización
• El paciente ha experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• El paciente tiene hipertensión no controlada o mal controlada (> 160 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica durante > 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar
• El paciente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores a la inscripción.
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la inscripción o a la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días anteriores a la inscripción.
• El paciente está recibiendo terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ([AINE], incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares; se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día)
• El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
• La paciente está embarazada o amamantando.