Ramusirumabi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen, aiemmin hoidettu sappisyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä tai adenokarsinooma maksabiopsiassa, ja kliiniset oireet vastaavat sapen primaarista/kolangiokarsinoomaa
• Metastaattinen tai leikkaamaton sairaus, joka on dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi hoito-ohjelma, joka sisältää gemsitabiinin kemoterapiaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (25,65 mol/l)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3,0 kertaa normaalin yläraja ([ULN]; tai 5,0 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
• Verihiutaleet >= 100 000/ul

• Potilaalla ei ole:

  • Kirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai
  • Kirroosi (mikä tahansa aste) ja maksakirroosista johtuva hepaattinen enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites; kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN tai
• Kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) >= 40 ml/minuutti (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, on suoritettava 24 tunnin virtsakeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi
• Potilaan virtsan proteiini on =< 1 positiivinen (+) (=< 30-100 mg/dl) mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (virtsan analyysi [UA]; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on >= 2+ (>=100-) 300 mg/dl), 24 tunnin virtsankeruu proteiinia varten on osoitettava < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tähän protokollaan voidaan osallistua)
• Potilaalla on oltava riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) = < 1,5 mukaisesti ja
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (PTT/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttihoitoa, on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia. jos potilaalla on varfariinia, hänellä ei saa olla INR = < 3,0 eikä hänellä ole aktiivista verenvuotoa (eli verenvuotoa ei ole 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain joihin liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
• Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja valtuutus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja siihen liittyvistä tunnetuista riskeistä
• Kymmenen potilaan laajennettuun kohorttiin otetaan potilaat, joilla on diagnosoitu deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjaus tai FGFR:n geneettiset poikkeamat.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on ollut 3-4 asteen maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aikaisempi hoito millä tahansa verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) reittiin kohdistuvalla aineella, mukaan lukien bevasitsumabi, patsopanibi ja muut antiangiogeneesin estäjät
• Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia, mukaan lukien porttilaskimotukos (laskimoportti- tai katetritromboosia, kuvantamistutkimuksissa diagnosoitua satunnaista keuhkoemboliaa tai pintalaskimotromboosia ei pidetä merkittävänä) kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) normaalista lääkehoidosta huolimatta
• Potilaalla on vakava tai ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen vastaanottoa
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ihonalainen laskimolaite 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilas saa kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ([NSAID], mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet; kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu
• Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana
• Potilas on raskaana tai imettää