手術では除去できない進行性または転移性の、以前に治療を受けた胆道がん患者の治療におけるラムシルマブ

包含基準:

• 患者は肝生検で胆管癌、胆嚢癌、または腺癌を患っており、胆汁性原発/胆管癌と一致する臨床的特徴を持っている必要があります。
• 画像診断研究で証明された転移性または切除不能な疾患
• ゲムシタビン化学療法を含む少なくとも1つのレジメンを受けている必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL (25.65 mol/L)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) = 正常の上限の 3.0 倍 ([ULN]、または肝転移の場合は ULN の 5.0 倍)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.58 mmol/L)
• 血小板 >= 100,000/μL

• 患者には以下のものがありません。

  • Child-Pugh B（またはそれ以上）レベルの肝硬変、または
  • 肝硬変（程度は問わず）および肝性脳症の病歴、または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水;臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変による腹水として定義されます。
• 血清クレアチニン =< ULN の 1.5 倍、または
• クレアチニン クリアランス (24 時間の採尿で測定) >= 40 mL/分 (つまり、血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニン クリアランスを計算するために 24 時間の採尿を実行する必要があります)
• 患者の尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査 (尿分析 [UA]) で =< 1 陽性 (+) (=< 30-100 mg/dl) です。尿ディップスティックまたはルーチンの分析が >= 2+ (>=100-) の場合300 mg/dl)、このプロトコールに参加するには、24 時間尿を採取してタンパク質を採取し、24 時間でタンパク質が 1000 mg 未満であることが証明されなければなりません)
• 患者は、国際正規化比 (INR) =< 1.5 で定義される適切な凝固機能を備えていなければなりません。
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (PTT/活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) < 1.5 x ULN)
• 抗凝固療法を全量受けている患者は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリンを安定用量（最低14日間）服用していなければなりません。ワルファリンを投与されている場合、患者は INR =< 3.0 であり、活動性出血がないこと（つまり、プロトコール治療の初回投与前の 14 日以内に出血がないこと）、または出血のリスクが高い病的状態（腫瘍など）が存在していなければなりません。主要な血管または既知の静脈瘤を含む)
• 性的に活動的な患者は、閉経後であるか、外科的に無菌であるか、効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用している必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 患者は、この研究の治験的性質および関連する既知のリスクを認識していることを示すインフォームドコンセントおよび承認書に署名する必要があります。
• 10人の患者拡大コホートには、デオキシリボ核酸（DNA）修復またはFGFR遺伝子異常と診断された患者が登録される

除外基準:

• 患者は登録前の3か月以内にグレード3～4の胃腸（GI）出血を経験している
• ベバシズマブ、パゾパニブ、その他の抗血管新生阻害剤など、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）経路を標的とする薬剤による以前の治療歴がある
• 患者は、3か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、または門脈血栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症、画像検査で診断された偶発的肺塞栓症または表在静脈血栓症は重大とはみなされない）を含むその他の重大な血栓塞栓症の病歴がある。ランダム化の前に
• -患者は、登録前6か月以内に、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、動脈血栓塞栓性イベントを経験している
• 患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、制御されていない、または制御が不十分な高血圧（収縮期＞160mmHgまたは拡張期＞100mmHgが4週間以上続く）を患っている
• 患者は登録前28日以内に重篤または治癒不能な創傷、潰瘍、または骨折を患っている
• 患者は登録前28日以内に大手術を受けた、または登録前7日以内に皮下静脈アクセス装置の留置を受けている
• 患者は、アスピリン、非ステロイド系抗炎症薬（[NSAID]、イブプロフェン、ナプロキセンなどを含む）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性抗血小板療法を受けている。 1日1回のアスピリン使用（最大用量325mg/日）が許可されています
• 患者は臨床試験の期間中に選択的または計画的に大手術を受ける予定である
• 患者は妊娠中または授乳中である