A ramucirumab előrehaladott vagy áttétes, korábban kezelt, műtéttel nem eltávolítható eperákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek cholangiocarcinomában, epehólyagrákban vagy adenokarcinómában kell szerepelnie a májbiopszián, és klinikai jellemzői megfelelnek az epeúti primer/kolangiokarcinómának
• Áttétes vagy nem reszekálható betegség, amelyet diagnosztikai képalkotó vizsgálatok dokumentáltak
• Legalább egy gemcitabin kemoterápiát tartalmazó sémát kell kapnia
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl (25,65 mol/L)
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) = < 3,0-szorosa a normál érték felső határának ([ULN]; vagy 5,0-szerese a normálérték felső határának májmetasztázisok esetén)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/L)
• Vérlemezkék >= 100 000/ul

• A beteg nem rendelkezik:

  • Cirrhosis Child-Pugh B szintű (vagy még rosszabb) vagy
  • Cirrhosis (bármilyen fokozatú) és cirrhosisból eredő hepatikus encephalopathia vagy klinikailag jelentős hasvízkór az anamnézisben; A klinikailag jelentős hasvízkórt úgy definiálják, mint cirrhosisból eredő ascites, amely diuretikumot vagy paracentézist igényel.
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese az ULN-nek vagy
• Kreatinin-clearance (24 órás vizeletgyűjtéssel mérve) >= 40 ml/perc (vagyis ha a szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek, akkor 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni a kreatinin-clearance kiszámításához
• A páciens vizeletfehérje értéke =< 1 pozitív (+) (=< 30-100 mg/dl) a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (vizelet-analízis [UA]; ha a vizeletmérő pálca vagy a rutinelemzés >= 2+ (>=100-) 300 mg/dl), a fehérje 24 órás vizeletgyűjtésének < 1000 mg fehérjét kell kimutatnia 24 óra alatt ahhoz, hogy részt vegyen ebben a protokollban)
• A betegnek megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 és
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) (PTT/aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil dózisú (legalább 14 napos időtartamú) orális antikoagulánst vagy kis molekulatömegű heparint kell kapniuk; ha warfarint kap, a beteg INR-értéke < 3,0, és nincs aktív vérzése (vagyis nem kell vérzése a protokoll terápia első adagját megelőző 14 napon belül), vagy olyan kóros állapotnak kell jelen lennie, amely magas vérzési kockázattal jár (például tumor nagyobb ereket vagy ismert visszérgyulladást érint)
• A páciensnek, ha szexuálisan aktív, posztmenopauzában kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia (hormonális vagy barrier módszerrel).
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek 7 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely jelzi, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével és az ezzel járó ismert kockázatokkal.
• A kibővített tíz betegcsoportba dezoxiribonukleinsav (DNS) javítással vagy FGFR genetikai aberrációval diagnosztizált betegeket vonnak be.

Kizárási kritériumok:

• A beteg 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri (GI) vérzést tapasztalt a felvételt megelőző 3 hónapon belül
• Előzetes kezelés bármely, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) útvonalat célzó szerrel, beleértve a bevacizumabot, pazopanibot és más angiogenezis-gátlókat
• A beteg anamnézisében mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más jelentős thromboembolia szerepel, beleértve a portális vénás trombózist (a vénás port vagy katéteres trombózis, a képalkotó vizsgálatok során diagnosztizált véletlen tüdőembólia vagy a felületes vénás trombózis nem számít jelentősnek) a 3 hónap alatt a randomizálás előtt
• A beteg a felvételt megelőző 6 hónapon belül bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve, de nem kizárólagosan a myocardialis infarktust, átmeneti ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát.
• A betegnek nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása van (> 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés több mint 4 hétig) a szokásos orvosi kezelés ellenére
• A betegnek súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van a felvételt megelőző 28 napon belül
• A beteg a felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy a beiratkozást megelőző 7 napon belül szubkután vénás eszközt helyeztek el
• A beteg krónikus thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesül, beleértve aszpirint, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket ([NSAID-ok], beleértve az ibuprofént, naproxent és másokat), dipiridamolt vagy klopidogrelt vagy hasonló szereket; napi egyszeri aszpirin (maximális adag 325 mg/nap) használata megengedett
• A páciensnek tervezett vagy tervezett nagy műtétje van a klinikai vizsgálat során
• A beteg terhes vagy szoptat