Ramucirumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde, eerder behandelde galkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet cholangiocarcinoom, galblaaskanker of adenocarcinoom hebben op leverbiopsie met klinische kenmerken die overeenkomen met biliair primair/cholangiocarcinoom
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken
• Moet ten minste één regime hebben gekregen dat gemcitabine-chemotherapie bevat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) =< 3,0 keer de bovengrens van normaal ([ULN]; of 5,0 keer de ULN bij levermetastasen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL

• De patiënt heeft geen:

  • Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of
  • Cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose; klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de ULN of
• Creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) >= 40 ml/minuut (dat wil zeggen, als serumcreatinine > 1,5 maal de ULN is, moet een 24-uurs urineverzameling worden uitgevoerd om de creatinineklaring te berekenen
• Het urinaire eiwit van de patiënt is =< 1 positief (+) (=< 30-100 mg/dl) bij peilstok- of routine-urineanalyse (urine-analyse [UA]; als urine-peilstok of routine-analyse >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), een 24-uurs urineverzameling voor eiwit moet < 1000 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname aan dit protocol mogelijk te maken)
• De patiënt moet een adequate stollingsfunctie hebben zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 en
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) (PTT/geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis (minimale duur 14 dagen) oraal antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine krijgen; als de patiënt warfarine krijgt, moet de patiënt een INR =< 3,0 hebben en geen actieve bloeding (d.w.z. geen bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie) of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijvoorbeeld waarbij grote vaten of bekende varices betrokken zijn)
• De patiënt, indien seksueel actief, moet postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming en autorisatie ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en de bekende risico's
• In het uitgebreide cohort van tien patiënten zullen patiënten met de diagnose deoxyribonucleïnezuur (DNA)-herstel of FGFR genetische afwijkingen worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een gastro-intestinale (GI) bloeding van graad 3 of 4 doorgemaakt
• Voorafgaande therapie met een middel gericht op de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-route, waaronder bevacizumab, pazopanib en andere anti-angiogeneseremmers
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diep-veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie, waaronder portale veneuze trombose (veneuze poort- of kathetertrombose, incidentele longembolie gediagnosticeerd bij beeldvormingsonderzoeken of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als significant beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• De patiënt heeft arteriële trombo-embolische voorvallen doorgemaakt, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina pectoris, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt heeft ongecontroleerde of slecht onder controle gebrachte hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling
• De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan, of plaatsing van een apparaat met subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt krijgt chronische plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ([NSAID's], waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen; eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosering 325 mg/dag) is toegestaan
• De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding