Ramucirumab til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk, tidligere behandlede galdekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have kolangiocarcinom, galdeblærecancer eller adenocarcinom på leverbiopsi med kliniske træk, der stemmer overens med biliær primært/cholangiocarcinom
• Metastatisk eller ikke-operabel sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser
• Skal have modtaget mindst én kur indeholdende gemcitabin kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 gange den øvre grænse for normal ([ULN]; eller 5,0 gange ULN ved levermetastaser)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplader >= 100.000/uL

• Patienten har ikke:

  • Cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller
  • Cirrhose (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfuld ascites som følge af skrumpelever; klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
• Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN eller
• Kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) >= 40 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er > 1,5 gange ULN, skal der udføres en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance
• Patientens urinprotein er =< 1 positiv (+) (=< 30-100 mg/dl) på målepind eller rutine urinanalyse (urinanalyse [UA]; hvis urinstik eller rutineanalyse er >= 2+ (>=100-) 300 mg/dl), skal en 24-timers urinopsamling for protein vise < 1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol)
• Patienten skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 og
• Partiel tromboplastintid (PTT) (PTT/aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Patienter i fuld dosis antikoagulering skal have en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin; hvis patienten får warfarin, skal patienten have en INR =< 3,0 og ingen aktiv blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af protokolbehandling) eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor) involverer større kar eller kendte varicer)
• Patienten skal, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruge effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke og en godkendelse, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de kendte risici.
• I den udvidede kohorte med ti patienter vil patienter diagnosticeret med deoxyribonukleinsyre (DNA) reparation eller FGFR genetiske aberrationer blive indskrevet

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har oplevet enhver grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før indskrivning
• Forudgående behandling med ethvert middel rettet mod den vaskulære endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) vej til at inkludere bevacizumab, pazopanib og andre anti-angiogenesehæmmere
• Patienten har en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli, inklusive portalvenøs trombose (venøs port- eller katetertrombose, tilfældig lungeemboli diagnosticeret på billeddiagnostiske undersøgelser eller overfladisk venøs trombose anses ikke for signifikant) i løbet af de 3 måneder før randomisering
• Patienten har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før indskrivning
• Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling
• Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før indskrivning
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding, eller placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før tilmelding
• Patienten modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ([NSAID'er], inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler; en gang daglig brug af aspirin (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt
• Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg
• Patienten er gravid eller ammer