Ramucirumab nel trattamento di pazienti con tumori biliari avanzati o metastatici precedentemente trattati che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere colangiocarcinoma, cancro della cistifellea o adenocarcinoma alla biopsia epatica con caratteristiche cliniche compatibili con colangiocarcinoma biliare primitivo
• Malattia metastatica o non resecabile documentata su studi di diagnostica per immagini
• Deve aver ricevuto almeno un regime contenente chemioterapia con gemcitabina
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL (25,65 mol/L)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) = < 3,0 volte il limite superiore della norma ([ULN]; o 5,0 volte l'ULN nel contesto di metastasi epatiche)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Piastrine >= 100.000/uL

• Il paziente non ha:

  • Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggio) o
  • Cirrosi (qualsiasi grado) e una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi; l'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi
• Creatinina sierica =< 1,5 volte l'ULN o
• Clearance della creatinina (misurata mediante la raccolta delle urine delle 24 ore) >= 40 ml/minuto (ovvero, se la creatinina sierica è > 1,5 volte l'ULN, è necessario eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina
• La proteina urinaria del paziente è =< 1 positiva (+) (=< 30-100 mg/dl) al dipstick o all'analisi delle urine di routine (analisi delle urine [UA]; se il dipstick delle urine o all'analisi di routine è >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione a questo protocollo)
• Il paziente deve avere un'adeguata funzione di coagulazione come definito dal rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 e
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) (PTT/tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile (durata minima 14 giorni) di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare; se riceve warfarin, il paziente deve avere un INR =< 3,0 e nessun sanguinamento attivo (ovvero nessun sanguinamento nei 14 giorni precedenti la prima dose della terapia del protocollo) o una condizione patologica presente che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolgono grandi vasi o varici note)
• La paziente, se sessualmente attiva, deve essere in postmenopausa, chirurgicamente sterile o utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodi ormonali o di barriera)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni
• I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti
• Nella coorte ampliata di dieci pazienti, verranno arruolati pazienti con diagnosi di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) o aberrazioni genetiche FGFR

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha manifestato sanguinamento gastrointestinale (GI) di grado 3-4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Precedente terapia con qualsiasi agente mirato alla via del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) per includere bevacizumab, pazopanib e altri inibitori anti-angiogenesi
• Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa, inclusa la trombosi venosa portale (trombosi del porto venoso o del catetere, embolia polmonare accidentale diagnosticata su studi di imaging o trombosi venosa superficiale non sono considerati significativi) durante i 3 mesi prima della randomizzazione
• Il paziente ha avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Il paziente presenta ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard
• Il paziente ha una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente sta ricevendo una terapia antipiastrinica cronica, inclusa aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei ([FANS], inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili; è consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
• - Il paziente ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica
• La paziente è incinta o sta allattando