Ramucirumab v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým, dříve léčeným biliárním karcinomem, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít cholangiokarcinom, rakovinu žlučníku nebo adenokarcinom na jaterní biopsii s klinickými příznaky odpovídajícími biliárnímu primárnímu/cholangiokarcinomu
• Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění dokumentované diagnostickými zobrazovacími studiemi
• Musí dostat alespoň jeden režim obsahující chemoterapii gemcitabinem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl (25,65 mol/L)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) = < 3,0násobek horní hranice normálu ([ULN]; nebo 5,0násobek ULN při nastavení jaterních metastáz)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
• Krevní destičky >= 100 000/ul

• Pacient nemá:

  • Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) popř
  • Cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy; klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Sérový kreatinin =< 1,5násobek ULN nebo
• Clearance kreatininu (měřená prostřednictvím 24hodinového sběru moči) >= 40 ml/min (tj. pokud je sérový kreatinin > 1,5násobek ULN, musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu
• Protein v moči pacienta je =< 1 pozitivní (+) (=< 30-100 mg/dl) na měrce nebo rutinní analýze moči (analýza moči [UA]; pokud je močová měrka nebo rutinní analýza >= 2+ (>=100- 300 mg/dl), 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se tohoto protokolu)
• Pacient musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) =< 1,5 a
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) (PTT/aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) < 1,5 x ULN)
• Pacienti s plnou dávkou antikoagulace musí být na stabilní dávce (minimální doba trvání 14 dnů) perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu; pokud pacient dostává warfarin, musí mít INR = < 3,0 a žádné aktivní krvácení (tj. žádné krvácení během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie) nebo přítomen patologický stav s vysokým rizikem krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Pacientka, pokud je sexuálně aktivní, musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a známých rizik s tím spojených
• Do rozšířené kohorty deseti pacientů budou zařazeni pacienti s diagnózou opravy deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo genetické aberace FGFR

Kritéria vyloučení:

• U pacienta se během 3 měsíců před zařazením do studie vyskytlo jakékoli gastrointestinální (GI) krvácení stupně 3-4
• Předchozí léčba jakýmkoli činidlem zacíleným na dráhu receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), která zahrnuje bevacizumab, pazopanib a další inhibitory antiangiogeneze
• Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus, včetně trombózy portálních žil (trombóza žilního portu nebo katetru, náhodná plicní embolie diagnostikovaná na zobrazovacích vyšetřeních nebo povrchová žilní trombóza nejsou považovány za významné) během 3 měsíců před randomizací
• U pacienta se během 6 měsíců před zařazením do studie vyskytly jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně mimo jiné infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris.
• Pacient má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (> 160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu > 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči
• Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před zařazením
• Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před zařazením
• Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu, včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků ([NSAID], včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek; je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
• Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie
• Pacientka je těhotná nebo kojí