雷莫芦单抗治疗晚期或转移性、既往治疗过且无法通过手术切除的胆管癌患者

纳入标准：

• 患者必须在肝活检中患有胆管癌、胆囊癌或腺癌，且临床特征与胆道原发性/胆管癌一致
• 诊断成像研究记录的转移性或不可切除的疾病
• 必须接受过至少一种含有吉西他滨化疗的方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL (25.65 mol/L)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 正常上限的 3.0 倍（[ULN]；或肝转移情况下 ULN 的 5.0 倍）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL (5.58 mmol/L)
• 血小板 >= 100,000/uL

• 患者没有：

  • Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化或
  • 肝硬化（任何程度）和肝硬化引起的肝性脑病或有临床意义的腹水病史；有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或穿刺术的肝硬化腹水
• 血清肌酐 =< ULN 的 1.5 倍或
• 肌酐清除率（通过 24 小时尿液收集测量）>= 40 mL/分钟（即，如果血清肌酐 > ULN 的 1.5 倍，则必须进行 24 小时尿液收集以计算肌酐清除率
• 根据试纸或常规尿液分析（尿液分析 [UA]；如果尿液试纸或常规分析 >= 2+ (>=100- 300 mg/dl），24 小时尿液收集的蛋白质必须在 24 小时内证明 < 1000 mg 蛋白质才能参与此方案）
• 患者必须具有足够的凝血功能，如国际标准化比值 (INR) =< 1.5 和
• 部分凝血活酶时间 (PTT)（PTT/活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN）
• 接受全剂量抗凝治疗的患者必须服用稳定剂量（至少持续 14 天）的口服抗凝剂或低分子肝素；如果接受华法林，患者必须有 INR =< 3.0 且无活动性出血（即在首次给药方案治疗前 14 天内无出血）或存在出血风险高的病理状况（例如，肿瘤涉及主要血管或已知的静脉曲张）
• 患者，如果性活跃，必须绝经后、手术绝育或使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）
• 有生育能力的女性患者必须在 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 患者必须签署知情同意书和授权书，表明他们了解本研究的研究性质以及所涉及的已知风险
• 在十名患者扩展队列中，将纳入诊断为脱氧核糖核酸 (DNA) 修复或 FGFR 遗传畸变的患者

排除标准：

• 患者在入组前 3 个月内经历过任何 3-4 级胃肠道 (GI) 出血
• 先前使用任何靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 通路的药物进行治疗，包括贝伐珠单抗、帕唑帕尼和其他抗血管生成抑制剂
• 患者在 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着血栓栓塞病史，包括门静脉血栓形成（静脉端口或导管血栓形成、影像学诊断的偶发肺栓塞或浅静脉血栓形成不被认为是显着的）随机化之前
• 患者在入组前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛
• 尽管进行了标准的医疗管理，患者的高血压仍未控制或控制不佳（> 160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 > 4 周）
• 患者在入组前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 患者入组前28天内接受过大手术，或入组前7天内接受过皮下静脉通路装置置入
• 患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体类抗炎药（[NSAIDs]，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物；允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）
• 患者在临床试验过程中选择或计划进行大手术
• 患者怀孕或哺乳