TOPIT ; Thérapie optimisée pour les maladies inflammatoires de l'intestin chez l'enfant : une étude multicentrique comparant l'efficacité de la thérapie d'entretien optimisée pour l'infliximab au niveau minimal avec le schéma posologique standard de patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung : Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Trough Level Optimized Pediatric Inflammatory Bowel Disease Therapy : Une étude multicentrique randomisée comparant l'efficacité du creux Thérapie d'entretien à l'infliximab à niveau optimisé avec schéma posologique standard chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les agents anti-TNF-alpha tels que l'infliximab sont efficaces et sûrs dans le traitement des patients pédiatriques atteints de MII. Cependant, le maintien de la rémission et de la réponse thérapeutique reste un défi pour le praticien. En plus d'un nombre important de patients primaires non répondeurs, la clairance individuelle et les effets immunogènes entraînent une perte secondaire de réponse chez un nombre important de patients. Jusqu'à présent, ces patients sont pris en charge cliniquement en diminuant l'intervalle de perfusion ou en augmentant la dose. Outre un risque accru d'effets secondaires potentiels, un nombre élevé de patients doivent passer à d'autres traitements biologiques malgré les interventions. Des stratégies améliorées sont nécessaires pour éviter les échecs thérapeutiques primaires et secondaires, et une piste prometteuse semble être la thérapie individualisée.
Surtout chez les patients pédiatriques IDB avec un renouvellement plus rapide de l'anti-TNF basé sur un taux de métabolisme plus élevé, de nouvelles façons d'adapter la dose et de maintenir les taux sériques thérapeutiques sont nécessaires. Dans ce contexte, le rôle des niveaux creux d'IFX n'est pas entièrement clair. Des études antérieures ont montré que les niveaux creux d'IFX sérique sont inversement corrélés au taux de renouvellement et directement à la réponse thérapeutique. Ainsi, il est hautement souhaitable de maintenir les niveaux creux dans la fenêtre thérapeutique. Chez les patients adultes, des études récentes ont montré les avantages de l'utilisation des niveaux creux d'IFX pour l'optimisation du traitement, conduisant à un meilleur contrôle de la maladie à court et à long terme. Cependant, il n'existe jusqu'à présent aucune preuve claire montrant les avantages d'une approche au niveau cible de l'IFX pendant le maintien du traitement.
Une optimisation précoce du traitement dès le début avec un contrôle rapide de l'inflammation des muqueuses semble ouvrir la voie à une réponse thérapeutique soutenue et à une rémission de la maladie.
Nous supposons un avantage clair pour une optimisation de la thérapie guidée individualisée au niveau de l'IFX pour les patients pédiatriques IDB et avons l'intention de clarifier le rôle des niveaux de l'infliximab dans cet essai prévu.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients pédiatriques des deux sexes atteints de la maladie de Cohn
- Diagnostic assuré de la maladie de Cohn selon les critères de Porto
- Participation régulière à des consultations gastro-entériques dans l'un des centres d'étude
- Âge minimum des patients de 6 ans, âge maximum de 16 ans
- Thérapie par infliximab avec co-médication autorisée / sans co-médication
- Induction terminée avec Infliximab conformément au schéma conventionnel approuvé avec réponse thérapeutique primaire
- Consentement écrit du patient et du tuteur légal
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement du patient et/ou tuteur légal
- Effets secondaires graves sous traitement par Infliximab dans le passé
- Non-répondeur primaire à l'infliximab après les trois premiers cycles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement conventionnel
Les patients du groupe témoin subissent un traitement d'entretien par l'infliximab selon le schéma posologique approuvé, initialement avec 5 mg/kg de poids corporel d'infliximab. Avant chaque administration, les paramètres de laboratoire seront contrôlés (Albumine, CrP, Calprotectine) et des scores d'activité de la maladie seront obtenus (PCDAI / PUCAI). Les concentrations minimales d'infliximab seront évaluées mais n'auront aucune implication. En présence de signes cliniques d'exacerbation de la maladie et après exclusion d'autres causes, un ajustement de la posologie suivra pour la prochaine perfusion d'infliximab : A) raccourcissement de l'intervalle, ou B) augmentation de la dose à 10 mg/kg de poids corporel. Avec une évolution clinique stable de la maladie sans signe de détérioration, la posologie et l'intervalle de huit semaines seront maintenus. |
Il s'agit d'une étude randomisée, prospective, contrôlée en parallèle, en simple aveugle et multicentrique. Les centres d'étude sont le département de médecine de l'enfant et de l'adolescent de l'hôpital Ernst von Bergmann, Potsdam, et le département de médecine de l'enfant et de l'adolescent de la Charité, Berlin. Nous estimons une taille d'échantillon de 50 patients par centre. L'inclusion dans l'étude commence avec le consentement donné du patient et du tuteur légal. Les patients seront randomisés dans le groupe de contrôle et d'intervention séparément pour la maladie de Cohn. Une répartition égale selon l'âge et le sexe est ciblée pour le groupe témoin et le groupe d'intervention. Des sous-groupes seront formés en fonction du laps de temps entre la fin de l'induction de l'infliximab et l'inscription à l'étude (groupe A < 6 mois, groupe B < 6 mois). La période d'observation est d'un an.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe d'intervention
Dans le but de maintenir la fenêtre thérapeutique de l'infliximab, une diminution ou une augmentation de la dose ou de l'intervalle de perfusion sera effectuée pour l'administration suivante, à condition que le patient ne présente aucun signe d'aggravation clinique.
Avec de bons niveaux de dépression et des conditions cliniquement stables, la thérapie sera poursuivie sans modification jusqu'au prochain contrôle.
Dans le cas d'une exacerbation éminente de la maladie, les concentrations minimales d'infliximab et la recherche d'anticorps anti-infliximab doivent guider les décisions thérapeutiques ultérieures.
Avec des niveaux creux inférieurs à la plage cible, des tests d'anticorps doivent être effectués.
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Il s'agit d'une étude randomisée, prospective, contrôlée en parallèle, en simple aveugle et multicentrique. Les centres d'étude sont le département de médecine de l'enfant et de l'adolescent de l'hôpital Ernst von Bergmann, Potsdam, et le département de médecine de l'enfant et de l'adolescent de la Charité, Berlin. Nous estimons une taille d'échantillon de 50 patients par centre. L'inclusion dans l'étude commence avec le consentement donné du patient et du tuteur légal. Les patients seront randomisés dans le groupe de contrôle et d'intervention séparément pour la maladie de Cohn. Une répartition égale selon l'âge et le sexe est ciblée pour le groupe témoin et le groupe d'intervention. Des sous-groupes seront formés en fonction du laps de temps entre la fin de l'induction de l'infliximab et l'inscription à l'étude (groupe A < 6 mois, groupe B < 6 mois). La période d'observation est d'un an.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rémission de la maladie
Délai: 12 mois
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Le critère d'évaluation principal de l'essai est la rémission de la maladie des patients pédiatriques recevant un traitement par infliximab après une période d'observation de douze mois. Cela sera fait en comparant la PCDAI des deux groupes après 12 mois et la performance PCDAI dans le groupe respectif pendant la période d'observation. Pour surveiller l'activité de la maladie, le PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index) est déployé. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère secondaire est le taux d'effets indésirables
Délai: 12 mois
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sécurité
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12 mois
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Frais de traitement
Délai: 12 mois
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12 mois
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Le nombre de patients avec une réinitialisation du traitement en raison d'une perte de réponse secondaire, par ex. à une thérapie biologique différente, est au centre de ce résultat secondaire
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-000076-25
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