TOPIT; Trough Level Optimized Pediatric Inflammatory Bowel Disease Therapy: En multisenterstudie som sammenligner effektiviteten av Trough Level Optimized Infliximab vedlikeholdsterapi med standard doseringsregime for pediatriske pasienter med Crohns sykdom (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisiert Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Pediatrisk Nivå Optimalisert i multisenteret bunnfallsoptimalisert i multisenteret. aring Effektiviteten av Trough Nivåoptimalisert Infliximab vedlikeholdsterapi med standard doseringsregime for pediatriske pasienter med Crohns sykdom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Anti-TNF-alfa-midler som Infliximab er effektive og trygge ved behandling av pediatriske IBD-pasienter. Imidlertid er det fortsatt en utfordring for utøveren å opprettholde remisjonen og den terapeutiske responsen. I tillegg til et relevant antall primære ikke-reagerende pasienter fører individuell clearance og immunogene effekter til sekundært tap av respons hos et betydelig antall pasienter. Så langt behandles disse pasientene klinisk ved å redusere infusjonsintervallet eller øke dosen. I tillegg til økt risiko for potensielle bivirkninger, må et stort antall pasienter bytte behandling til andre biologiske preparater til tross for intervensjoner. Forbedrede strategier er nødvendig for å unngå primær og sekundær terapeutisk svikt, og en lovende ledelse ser ut til å være individualisert terapi.
Spesielt hos pediatriske IDB-pasienter med raskere omsetning av anti-TNF basert på høyere metabolisme er nye måter å tilpasse dosen og opprettholde terapeutiske serumnivåer på. I denne sammenhengen er rollen til IFX-bunnnivåer ikke helt klar. Tidligere studier har vist at bunnnivåer av IFX i serum korrelerer omvendt med omsetningshastigheten og direkte til terapeutisk respons. Det er derfor svært ønskelig å holde bunnnivåer innenfor terapeutisk vindu. Hos voksne pasienter har nyere studier vist fordeler ved å bruke IFX-trough-nivåer for terapioptimalisering, noe som fører til bedre sykdomskontroll på kort og lang sikt. Imidlertid er det til nå ingen klare bevis som viser fordeler for en IFX-målnivå-tilnærming under vedlikehold av terapi.
En tidlig terapioptimalisering fra begynnelsen av med rask kontroll av slimhinnebetennelse ser ut til å sette veien for vedvarende terapirespons og sykdomsremisjon.
Vi antar en klar fordel for en individualisert, IFX-bunnnivå-veiledet terapioptimalisering for pediatriske IDB-pasienter og har til hensikt å klargjøre rollen til Infliximab-bunnnivåer i denne planlagte studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske pasienter av begge kjønn med Cohns sykdom
- Garantert diagnose av Cohns sykdom i henhold til Porto-kriteriene
- Jevnlig oppmøte til gastroenteriske konsultasjoner ved et av studiesentrene
- Minimum pasientalder på 6 år, maksimal alder på 16 år
- Infliximab-behandling med tillatt/uten medikament
- Fullført induksjon med Infliximab i henhold til godkjent konvensjonell ordning med primær terapirespons
- Skriftlig samtykke fra pasient og verge
Ekskluderingskriterier:
- Ingen samtykke fra pasienten og/eller verge
- Alvorlige bivirkninger under Infliximab-behandling tidligere
- Primær ikke-reagerende på Infliximab etter de tre første syklusene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell behandling
Pasientene i kontrollgruppen gjennomgår Infliximab-vedlikehold i henhold til godkjent doseringsskjema, initialt med 5 mg/kg kroppsvekt Infliximab. Før hver administrering vil laboratorieparametre bli kontrollert (Albumin, CrP, Calprotectin) og sykdomsaktivitetsscore vil bli oppnådd (PCDAI / PUCAI). Infliximab bunnnivåer vil bli vurdert, men har ingen implikasjon. Ved tilstedeværelse av kliniske tegn på en sykdomsforverring og etter utelukkelse av andre årsaker vil en justering av dosen følge for neste Infliximab-infusjon: A) intervallforkorting, eller B) Doseøkning til 10 mg/kg kroppsvekt. Med et klinisk stabilt sykdomsforløp uten tegn til forverring vil doseringen og åtteukersintervallet opprettholdes. |
Dette er en randomisert, prospektiv, parallellkontrollert studie, enkel blindet og multisenterdesignet. Studiesentre er Institutt for barne- og ungdomsmedisin ved Ernst von Bergmann sykehus, Potsdam, og Institutt for barne- og ungdomsmedisin i Charité, Berlin. Vi anslår en utvalgsstørrelse på 50 pasienter per senter. Studieinkludering begynner med gitt samtykke fra pasienten og den juridiske vergen. Pasienter vil bli randomisert i kontroll- og intervensjonsgruppe separat for Cohns sykdom. En lik alders- og kjønnsfordeling er målrettet for både kontroll- og intervensjonsgruppe. Undergrupper vil bli dannet avhengig av tidsrommet fra fullført Infliximab-induksjon til studieregistrering (gruppe A < 6 måneder, gruppe B < 6 måneder). Observasjonsperioden er ett år.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Med sikte på å opprettholde det terapeutiske vinduet til Infliximab vil en de- eller økning av dosen eller infusjonsintervallet bli utført for følgende administrering, forutsatt at pasienten ikke viser tegn på en klinisk forverring.
Med gode bunnnivåer og klinisk stabile forhold vil terapien fortsette uten endringer frem til neste kontroll.
I tilfelle av en fremtredende sykdomsforverring bør bunnnivåer av Infliximab og søket etter anti-Infliximab-antistoffer være veiledende for videre behandlingsbeslutninger.
Med bunnnivåer under målområdet bør antistofftesting utføres.
|
Dette er en randomisert, prospektiv, parallellkontrollert studie, enkel blindet og multisenterdesignet. Studiesentre er Institutt for barne- og ungdomsmedisin ved Ernst von Bergmann sykehus, Potsdam, og Institutt for barne- og ungdomsmedisin i Charité, Berlin. Vi anslår en utvalgsstørrelse på 50 pasienter per senter. Studieinkludering begynner med gitt samtykke fra pasienten og den juridiske vergen. Pasienter vil bli randomisert i kontroll- og intervensjonsgruppe separat for Cohns sykdom. En lik alders- og kjønnsfordeling er målrettet for både kontroll- og intervensjonsgruppe. Undergrupper vil bli dannet avhengig av tidsrommet fra fullført Infliximab-induksjon til studieregistrering (gruppe A < 6 måneder, gruppe B < 6 måneder). Observasjonsperioden er ett år.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sykdomsremisjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Studiens primære endepunkt er sykdomsremisjon hos pediatriske pasienter som får Infliximab-behandling etter en observasjonsperiode på tolv måneder. Dette gjøres ved å sammenligne PCDAI for begge gruppene etter 12 måneder og PCDAI-ytelsen i den respektive gruppen under observasjonsperioden. For å overvåke sykdomsaktiviteten er PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index) utplassert. |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært endepunkt er frekvensen av bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
sikkerhet
|
12 måneder
|
|
Kostnader ved behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Antall pasienter med tilbakestilling av terapi på grunn av sekundært tap av respons, f.eks. til en annen biologisk terapi, er fokus for dette sekundære resultatet
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-000076-25
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .