TOPIT; Terapia per la malattia infiammatoria intestinale pediatrica ottimizzata a livello minimo: uno studio multicentrico che confronta l'efficacia della terapia di mantenimento con infliximab ottimizzata a livello minimo con un regime di dosaggio standard di pazienti pediatrici con malattia di Crohn (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Trough Level Optimized Pediatric Inflammatory Terapia delle malattie intestinali: uno studio multicentrico randomizzato che confronta l'efficacia della depressione Terapia di mantenimento con infliximab a livello ottimizzato con regime di dosaggio standard per pazienti pediatrici con malattia di Crohn
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli agenti anti-TNF-alfa come Infliximab sono efficaci e sicuri nel trattamento di pazienti pediatrici con IBD. Tuttavia, mantenere la remissione e la risposta terapeutica è ancora una sfida per il medico. Oltre a un numero rilevante di pazienti primari non responsivi, la clearance individuale e gli effetti immunogenici portano a una perdita secondaria di risposta in un numero significativo di pazienti. Finora questi pazienti sono gestiti clinicamente riducendo l'intervallo di infusione o aumentando la dose. Oltre a un aumento del rischio di potenziali effetti collaterali, un numero elevato di pazienti deve passare al trattamento con altri biologici nonostante gli interventi. Sono necessarie migliori strategie per evitare il fallimento terapeutico primario e secondario, e una pista promettente sembra essere la terapia individualizzata.
Specialmente nei pazienti pediatrici con IDB con turnover più rapido dell'anti-TNF basato su un tasso metabolico più elevato, sono necessari nuovi modi per adattare la dose e mantenere i livelli sierici terapeutici. In questo contesto il ruolo dei livelli minimi di IFX non è del tutto chiaro. Precedenti studi hanno dimostrato che i livelli sierici minimi di IFX sono correlati inversamente al tasso di turnover e direttamente alla risposta terapeutica. Pertanto è altamente desiderabile mantenere i livelli minimi nella finestra terapeutica. Nei pazienti adulti studi recenti hanno mostrato vantaggi nell'utilizzo dei livelli minimi di IFX per l'ottimizzazione della terapia, portando a un migliore controllo della malattia a breve e lungo termine. Tuttavia, fino ad ora non ci sono prove chiare che dimostrino i benefici di un approccio a livello di target IFX durante il mantenimento della terapia.
Un'ottimizzazione precoce della terapia fin dall'inizio con un rapido controllo dell'infiammazione della mucosa sembra impostare il percorso per una risposta terapeutica sostenuta e la remissione della malattia.
Partiamo dal presupposto che ci sia un chiaro vantaggio per un'ottimizzazione personalizzata della terapia guidata a livello IFX per i pazienti pediatrici con IDB e intendiamo chiarire il ruolo dei livelli minimi di Infliximab in questo studio pianificato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti pediatrici di entrambi i sessi con malattia di Cohn
- Diagnosi sicura della malattia di Cohn secondo i criteri di Porto
- Frequentazione regolare di consultazioni gastroenteriche presso uno dei centri di studio
- Età minima dei pazienti di 6 anni, età massima di 16 anni
- Terapia con infliximab con/senza co-farmaci consentiti
- Induzione completata con Infliximab secondo lo schema convenzionale approvato con risposta alla terapia primaria
- Consenso scritto del paziente e del tutore legale
Criteri di esclusione:
- Nessun consenso del paziente e/o tutore legale
- Gravi effetti collaterali durante la terapia con Infliximab in passato
- Non responsivo primario a Infliximab dopo i primi tre cicli
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trattamento convenzionale
I pazienti del gruppo di controllo sono sottoposti a mantenimento con Infliximab secondo lo schema di dosaggio approvato, inizialmente con 5 mg/kg di peso corporeo di Infliximab. Prima di ogni somministrazione verranno controllati i parametri di laboratorio (albumina, CrP, calprotectina) e verranno ottenuti i punteggi di attività della malattia (PCDAI / PUCAI). I livelli minimi di infliximab saranno valutati ma non avranno alcuna implicazione. In presenza di segni clinici di esacerbazione della malattia e dopo l'esclusione di altre cause, seguirà un aggiustamento del dosaggio per la successiva infusione di Infliximab: A) accorciamento dell'intervallo o B) aumento della dose a 10 mg/kg di peso corporeo. Con un decorso clinicamente stabile della malattia senza segni di deterioramento, il dosaggio e l'intervallo di otto settimane saranno mantenuti. |
Questo è uno studio randomizzato, prospettico, controllato in parallelo, semplice in cieco e multicentrico progettato. I centri di studio sono il Dipartimento di Medicina dell'Infanzia e dell'Adolescenza dell'Ospedale Ernst von Bergmann, Potsdam, e il Dipartimento di Medicina dell'Infanzia e dell'Adolescenza di Charité, Berlino. Stimiamo una dimensione del campione di 50 pazienti per centro. L'inclusione nello studio inizia con il consenso del paziente e del tutore legale. I pazienti saranno randomizzati nel gruppo di controllo e di intervento separatamente per la malattia di Cohn. Un'uguale distribuzione per età e sesso è mirata sia per il gruppo di controllo che per quello di intervento. Verranno formati sottogruppi in base all'intervallo di tempo dal completamento dell'induzione di Infliximab all'arruolamento nello studio (gruppo A < 6 mesi, gruppo B < 6 mesi). Il periodo di osservazione è di un anno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di intervento
Al fine di mantenere la finestra terapeutica di Infliximab, per la successiva somministrazione sarà effettuato un aumento o una riduzione della dose o dell'intervallo di infusione, a condizione che il paziente non mostri segni di peggioramento clinico.
Con buoni livelli minimi e condizioni clinicamente stabili la terapia verrà continuata senza modifiche fino al prossimo controllo.
Nel caso di una grave esacerbazione della malattia, i livelli minimi di infliximab e la ricerca di anticorpi anti-infliximab dovrebbero guidare ulteriori decisioni terapeutiche.
Con livelli minimi al di sotto dell'intervallo target, è necessario eseguire il test anticorpale.
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Questo è uno studio randomizzato, prospettico, controllato in parallelo, semplice in cieco e multicentrico progettato. I centri di studio sono il Dipartimento di Medicina dell'Infanzia e dell'Adolescenza dell'Ospedale Ernst von Bergmann, Potsdam, e il Dipartimento di Medicina dell'Infanzia e dell'Adolescenza di Charité, Berlino. Stimiamo una dimensione del campione di 50 pazienti per centro. L'inclusione nello studio inizia con il consenso del paziente e del tutore legale. I pazienti saranno randomizzati nel gruppo di controllo e di intervento separatamente per la malattia di Cohn. Un'uguale distribuzione per età e sesso è mirata sia per il gruppo di controllo che per quello di intervento. Verranno formati sottogruppi in base all'intervallo di tempo dal completamento dell'induzione di Infliximab all'arruolamento nello studio (gruppo A < 6 mesi, gruppo B < 6 mesi). Il periodo di osservazione è di un anno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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remissione della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'endpoint primario dello studio è la remissione della malattia dei pazienti pediatrici che ricevono la terapia con Infliximab dopo un periodo di osservazione di dodici mesi. Questo sarà fatto confrontando il PCDAI di entrambi i gruppi dopo 12 mesi e la performance del PCDAI nel rispettivo gruppo durante il periodo di osservazione. Per monitorare l'attività della malattia viene utilizzato il PCDAI (Indice di attività della malattia di Crohn pediatrico). |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint secondario è il tasso di reazioni avverse
Lasso di tempo: 12 mesi
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sicurezza
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12 mesi
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Costi del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Il numero di pazienti con un ripristino della terapia a causa di una perdita secondaria di risposta, ad es. a una diversa terapia biologica, è il fulcro di questo esito secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-000076-25
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Infliximab
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Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonSconosciuto
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The Children's Hospital of Zhejiang University...Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; The First People's...Non ancora reclutamentoMalattie di Crohn | Malattia di Crohn nel paziente pediatricoCina
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PfizerCompletatoPsoriasi volgare | Psoriasi pustolosa | Psoriasi artropatica | Psoriasi eritrodermicaGiappone
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NYU Langone HealthRitiratoMalattia infiammatoria intestinale
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Merck Sharp & Dohme LLCIntegrated Therapeutics GroupTerminatoArtrite reumatoide
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Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityCompletatoArtrite reumatoide | Morbo di Crohn | Colite ulcerosa | Artrite psoriasica | Spondiloartrite | Psoriasi cronicaNorvegia
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European Organisation for Research and Treatment...CompletatoSindromi mielodisplasticheFrancia, Belgio, Olanda, Repubblica Ceca, Italia, Germania
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Samsung Bioepis Co., Ltd.CompletatoArtrite reumatoideBulgaria, Lituania
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Centocor, Inc.Centocor BVCompletato
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Rheumazentrum RuhrgebietPPD; Centocor BV; Trial Coordination Center, 9713 GZ GroningenSconosciutoSpondilite anchilosanteBelgio, Germania, Finlandia, Francia, Olanda, Regno Unito