ТОПИТ; Оптимизированная по минимальному уровню терапия воспалительных заболеваний кишечника у детей: многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность поддерживающей терапии инфликсимабом, оптимизированной по минимальному уровню, со стандартным режимом дозирования у детей с болезнью Крона (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement for pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multicentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht T грубый уровень оптимизированной терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей: рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность желоба Оптимизированная по уровню поддерживающая терапия инфликсимабом со стандартным режимом дозирования у педиатрических пациентов с болезнью Крона
Обзор исследования
Подробное описание
Агенты против TNF-альфа, такие как инфликсимаб, эффективны и безопасны при лечении педиатрических пациентов с ВЗК. Однако поддержание ремиссии и терапевтического ответа по-прежнему является проблемой для практикующего врача. В дополнение к соответствующему числу первично не ответивших на лечение пациентов индивидуальный клиренс и иммуногенные эффекты приводят к вторичной потере ответа у значительного числа пациентов. До сих пор этих пациентов клинически лечили путем уменьшения интервала инфузии или увеличения дозы. Помимо повышенного риска потенциального побочного эффекта, большому количеству пациентов необходимо перейти на другие биологические препараты, несмотря на вмешательства. Необходимы улучшенные стратегии, чтобы избежать первичной и вторичной терапевтической неудачи, и перспективным направлением кажется индивидуализированная терапия.
Особенно у педиатрических пациентов с ВЗК с более быстрым оборотом анти-ФНО, обусловленным более высокой скоростью метаболизма, необходимы новые способы адаптации дозы и поддержания терапевтических уровней в сыворотке. В этом контексте роль уровней IFX-корыта не совсем ясна. Предыдущие исследования показали, что минимальные уровни IFX в сыворотке обратно пропорциональны скорости обмена и прямо пропорциональны терапевтическому ответу. Таким образом, крайне желательно удерживать минимальные уровни в терапевтическом окне. Недавние исследования у взрослых пациентов показали преимущества использования минимальных уровней IFX для оптимизации терапии, что приводит к лучшему контролю заболевания в краткосрочной и долгосрочной перспективе. Однако до сих пор нет четких доказательств, демонстрирующих преимущества подхода IFX на целевом уровне во время поддерживающей терапии.
Ранняя оптимизация терапии с самого начала с быстрым контролем воспаления слизистой оболочки, по-видимому, устанавливает путь к устойчивому ответу на терапию и ремиссии заболевания.
Мы предполагаем явную пользу для индивидуализированной оптимизации терапии на основе минимальных уровней инфликсимаба для педиатрических пациентов с ВЗК и намерены прояснить роль минимальных уровней инфликсимаба в этом запланированном исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Michael Radke, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: 5901 +49 331 241
- Электронная почта: mardke@klinikumwb.de
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические пациенты обоих полов с болезнью Кона
- Уверенный диагноз болезни Кона по критериям Порто
- Регулярное посещение гастроэнтерологических консультаций в одном из учебных центров
- Минимальный возраст пациентов 6 лет, максимальный возраст 16 лет
- Терапия инфликсимабом с разрешенным/без сопутствующего лечения
- Завершена индукция инфликсимабом по утвержденной общепринятой схеме с первичным ответом на терапию.
- Письменное согласие пациента и законного опекуна
Критерий исключения:
- Отсутствие согласия пациента и/или законного опекуна
- Серьезные побочные эффекты при терапии инфликсимабом в прошлом
- Первичный неответ на инфликсимаб после первых трех циклов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Традиционное лечение
Пациентам контрольной группы проводят поддерживающую терапию инфликсимабом по утвержденной схеме дозирования, первоначально инфликсимабом в дозе 5 мг/кг массы тела. Перед каждым введением будут контролироваться лабораторные параметры (альбумин, CrP, кальпротектин) и будут получены баллы активности заболевания (PCDAI / PUCAI). Будут оцениваться минимальные уровни инфликсимаба, но это не будет иметь никакого значения. При наличии клинических признаков обострения заболевания и после исключения других причин последует коррекция дозы для следующей инфузии инфликсимаба: А) укорочение интервала или Б) увеличение дозы до 10 мг/кг массы тела. При клиническом стабильном течении заболевания без признаков ухудшения дозировка и восьминедельный интервал будут сохранены. |
Это рандомизированное проспективное исследование с параллельным контролем, простое слепое и многоцентровое. Учебными центрами являются отделение детской и подростковой медицины больницы Эрнста фон Бергмана в Потсдаме и отделение детской и подростковой медицины Шарите в Берлине. Мы оцениваем размер выборки в 50 пациентов на центр. Включение в исследование начинается с согласия пациента и законного опекуна. Пациенты будут рандомизированы в контрольную группу и группу вмешательства отдельно для болезни Кона. Равное распределение по возрасту и полу предназначено как для контрольной группы, так и для экспериментальной группы. Подгруппы будут сформированы в зависимости от промежутка времени от завершения индукции инфликсимаба до включения в исследование (группа А < 6 мес, группа В < 6 мес). Срок наблюдения один год.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
С целью сохранения терапевтического окна инфликсимаба будет проведено снижение или увеличение дозы или интервала инфузии для следующего введения, при условии, что у пациента нет признаков клинического ухудшения.
При хороших минимальных уровнях и клинически стабильном состоянии терапия будет продолжена без изменений до следующего осмотра.
В случае выраженного обострения заболевания минимальные уровни инфликсимаба и поиск антител к инфликсимабу должны определять дальнейшие решения по лечению.
При минимальных уровнях ниже целевого диапазона следует проводить тестирование на антитела.
|
Это рандомизированное проспективное исследование с параллельным контролем, простое слепое и многоцентровое. Учебными центрами являются отделение детской и подростковой медицины больницы Эрнста фон Бергмана в Потсдаме и отделение детской и подростковой медицины Шарите в Берлине. Мы оцениваем размер выборки в 50 пациентов на центр. Включение в исследование начинается с согласия пациента и законного опекуна. Пациенты будут рандомизированы в контрольную группу и группу вмешательства отдельно для болезни Кона. Равное распределение по возрасту и полу предназначено как для контрольной группы, так и для экспериментальной группы. Подгруппы будут сформированы в зависимости от промежутка времени от завершения индукции инфликсимаба до включения в исследование (группа А < 6 мес, группа В < 6 мес). Срок наблюдения один год.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ремиссия болезни
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичной конечной точкой исследования является ремиссия заболевания у детей, получающих терапию инфликсимабом, после двенадцатимесячного периода наблюдения. Это будет сделано путем сравнения PCDAI обеих групп через 12 месяцев и производительности PCDAI в соответствующей группе в течение периода наблюдения. Для мониторинга активности болезни используется PCDAI (индекс активности болезни Крона у детей). |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная конечная точка — частота побочных реакций.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
безопасность
|
12 месяцев
|
|
Стоимость лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
Количество пациентов со сбросом терапии из-за вторичной потери ответа, т.е. к другой биологической терапии, находится в центре внимания этого вторичного результата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-000076-25
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .