AL POZO; Terapia de enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica de nivel mínimo optimizada: un estudio multicéntrico que compara la eficacia de la terapia de mantenimiento de infliximab de nivel mínimo optimizado con el régimen de dosificación estándar de pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Trough Level Optimized Pediatric Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal: un estudio multicéntrico aleatorizado que compara la eficacia de la depresión Terapia de mantenimiento de infliximab de nivel optimizado con régimen de dosificación estándar para pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes anti-TNF-alfa como Infliximab son eficaces y seguros en el tratamiento de pacientes pediátricos con EII. Sin embargo, mantener la remisión y la respuesta terapéutica sigue siendo un desafío para el médico. Además de un número relevante de pacientes primarios que no responden, la eliminación individual y los efectos inmunogénicos conducen a una pérdida secundaria de respuesta en un número significativo de pacientes. Hasta el momento, estos pacientes se manejan clínicamente mediante la disminución del intervalo de infusión o el aumento de la dosis. Además de un mayor riesgo de efectos secundarios potenciales, un gran número de pacientes necesita cambiar el tratamiento a otros productos biológicos a pesar de las intervenciones. Se necesitan estrategias mejoradas para evitar el fracaso terapéutico primario y secundario, y una pista prometedora parece ser la terapia individualizada.
Especialmente en pacientes pediátricos con BID con una rotación más rápida de anti-TNF basada en una tasa de metabolismo más alta, son necesarias nuevas formas de adaptar la dosis y mantener los niveles séricos terapéuticos. En este contexto, el papel de los niveles mínimos de IFX no está del todo claro. Estudios previos han demostrado que los niveles mínimos de IFX en suero se correlacionan inversamente con la tasa de renovación y directamente con la respuesta terapéutica. Por lo tanto, es muy deseable mantener los niveles mínimos en la ventana terapéutica. En pacientes adultos, estudios recientes han demostrado ventajas en el uso de niveles mínimos de IFX para la optimización de la terapia, lo que lleva a un mejor control de la enfermedad a corto y largo plazo. Sin embargo, hasta ahora no hay evidencia clara que muestre beneficios para un enfoque de nivel objetivo de IFX durante el mantenimiento de la terapia.
Una optimización temprana de la terapia desde el principio con un control rápido de la inflamación de la mucosa parece establecer el camino para una respuesta sostenida a la terapia y la remisión de la enfermedad.
Asumimos un claro beneficio para una optimización de la terapia guiada por el nivel mínimo de IFX individualizado para pacientes pediátricos con BID y tenemos la intención de aclarar el papel de los niveles mínimos de infliximab en este ensayo planificado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos de ambos sexos con enfermedad de Cohn
- Diagnóstico asegurado de la enfermedad de Cohn según los criterios de Porto
- Asistencia regular a consultas gastroentéricas en uno de los centros de estudio.
- Edad mínima de los pacientes de 6 años, edad máxima de 16 años
- Terapia de infliximab con co-medicación permitida/sin
- Inducción completada con Infliximab según esquema convencional aprobado con respuesta a terapia primaria
- Consentimiento por escrito del paciente y del tutor legal
Criterio de exclusión:
- Sin consentimiento del paciente y/o tutor legal
- Efectos secundarios graves con el tratamiento con infliximab en el pasado
- No respondedor primario a Infliximab después de los primeros tres ciclos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento convencional
Los pacientes del grupo de control se someten a mantenimiento con Infliximab de acuerdo con el esquema de dosificación aprobado, inicialmente con 5 mg/kg de peso corporal de Infliximab. Antes de cada administración se controlarán parámetros de laboratorio (Albúmina, CrP, Calprotectina) y se obtendrán puntuaciones de actividad de la enfermedad (PCDAI/PUCAI). Se evaluarán los niveles mínimos de infliximab, pero no tendrán ninguna implicación. En presencia de signos clínicos de exacerbación de la enfermedad y después de la exclusión de otras causas, se ajustará la dosis para la siguiente perfusión de infliximab: A) acortamiento del intervalo, o B) aumento de la dosis a 10 mg/kg de peso corporal. Con un curso clínico estable de la enfermedad sin signos de deterioro, se mantendrá la posología y el intervalo de ocho semanas. |
Se trata de un estudio aleatorizado, prospectivo, controlado en paralelo, simple ciego y de diseño multicéntrico. Los centros de estudio son el Departamento de Medicina Infantil y Adolescente del Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, y el Departamento de Medicina Infantil y Adolescente de Charité, Berlín. Estimamos un tamaño de muestra de 50 pacientes por centro. La inclusión en el estudio comienza con el consentimiento del paciente y del tutor legal. Los pacientes serán aleatorizados en el grupo de control y de intervención por separado para la enfermedad de Cohn. Se busca una distribución equitativa por edad y sexo tanto para el grupo de control como para el de intervención. Se formarán subgrupos según el lapso de tiempo desde la inducción completa de Infliximab hasta la inscripción en el estudio (grupo A < 6 meses, grupo B < 6 meses). El período de observación es de un año.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de Intervención
Con el objetivo de mantener la ventana terapéutica de Infliximab, se realizará una reducción o aumento de la dosis o intervalo de infusión para la siguiente administración, siempre que el paciente no presente signos de empeoramiento clínico.
Con buenos niveles mínimos y condiciones clínicamente estables, la terapia se continuará sin modificaciones hasta el próximo control.
En el caso de una exacerbación eminente de la enfermedad, los niveles mínimos de infliximab y la búsqueda de anticuerpos anti-infliximab deben guiar las decisiones de tratamiento posteriores.
Con niveles mínimos por debajo del rango objetivo, se deben realizar pruebas de anticuerpos.
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Se trata de un estudio aleatorizado, prospectivo, controlado en paralelo, simple ciego y de diseño multicéntrico. Los centros de estudio son el Departamento de Medicina Infantil y Adolescente del Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, y el Departamento de Medicina Infantil y Adolescente de Charité, Berlín. Estimamos un tamaño de muestra de 50 pacientes por centro. La inclusión en el estudio comienza con el consentimiento del paciente y del tutor legal. Los pacientes serán aleatorizados en el grupo de control y de intervención por separado para la enfermedad de Cohn. Se busca una distribución equitativa por edad y sexo tanto para el grupo de control como para el de intervención. Se formarán subgrupos según el lapso de tiempo desde la inducción completa de Infliximab hasta la inscripción en el estudio (grupo A < 6 meses, grupo B < 6 meses). El período de observación es de un año.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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El criterio principal de valoración del ensayo es la remisión de la enfermedad de los pacientes pediátricos que reciben terapia con infliximab después de un período de observación de doce meses. Esto se hará comparando el PCDAI de ambos grupos después de 12 meses y el rendimiento del PCDAI en el grupo respectivo durante el período de observación. Para monitorear la actividad de la enfermedad, se implementa el PCDAI (Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica). |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración secundario es la tasa de reacciones adversas
Periodo de tiempo: 12 meses
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seguridad
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12 meses
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Costos del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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El número de pacientes con un reinicio de la terapia debido a una pérdida de respuesta secundaria, p. a una terapia biológica diferente, es el foco de este resultado secundario
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-000076-25
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