TOPIT; Terapia de Doença Inflamatória Intestinal Pediátrica Otimizada em Nível de Vale: Um Estudo Multicêntrico Comparando a Eficácia da Terapia de Manutenção com Infliximabe Otimizado em Nível de Vale com o Regime de Dosagem Padrão de Pacientes Pediátricos com Doença de Crohn (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem Herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Trough Level Optimize d Terapia Pediátrica para Doença Inflamatória Intestinal: Um Estudo Multicêntrico Randomizado Comparando a Eficácia do Trough Terapia de manutenção de nível otimizado com infliximabe com regime de dosagem padrão de pacientes pediátricos com doença de Crohn
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os agentes anti-TNF-alfa, como o Infliximabe, são eficientes e seguros no tratamento de pacientes pediátricos com DII. No entanto, manter a remissão e a resposta terapêutica ainda é um desafio para o clínico. Além de um número relevante de pacientes primários não responsivos, a depuração individual e os efeitos imunogênicos levam à perda secundária de resposta em um número significativo de pacientes. Até agora, esses pacientes são controlados clinicamente diminuindo o intervalo de infusão ou aumentando a dose. Além de um risco aumentado de potencial efeito colateral, um grande número de pacientes precisa mudar o tratamento para outros biológicos, apesar das intervenções. Estratégias aprimoradas são necessárias para evitar falhas terapêuticas primárias e secundárias, e uma pista promissora parece ser a terapia individualizada.
Especialmente em pacientes pediátricos com BID com renovação mais rápida de anti-TNF com base em uma taxa de metabolismo mais alta, são necessárias novas formas de adaptação da dose e manutenção dos níveis séricos terapêuticos. Neste contexto, o papel dos níveis mínimos de IFX não é totalmente claro. Estudos anteriores mostraram que os níveis séricos mínimos de IFX se correlacionam inversamente com a taxa de renovação e diretamente com a resposta terapêutica. Assim, é altamente desejável manter os níveis mínimos na janela terapêutica. Em pacientes adultos, estudos recentes têm mostrado vantagens no uso de níveis mínimos de IFX para otimização da terapia, levando a um melhor controle da doença em curto e longo prazo. No entanto, até agora não há evidências claras que mostrem benefícios para uma abordagem de nível-alvo de IFX durante a manutenção da terapia.
Uma otimização precoce da terapia desde o início, com controle rápido da inflamação da mucosa, parece definir o caminho para uma resposta terapêutica sustentada e remissão da doença.
Assumimos um claro benefício para uma otimização individualizada da terapia guiada em nível mínimo de IFX para pacientes pediátricos com IDB e pretendemos esclarecer o papel dos níveis mínimos de Infliximabe neste estudo planejado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos de ambos os sexos com doença de Cohn
- Diagnóstico garantido da doença de Cohn de acordo com os critérios de Porto
- Frequência regular de consultas gastroentéricas num dos centros de estudo
- Pacientes com idade mínima de 6 anos, idade máxima de 16 anos
- Terapia com infliximabe com/sem co-medicação permitida
- Indução concluída com Infliximab de acordo com o esquema convencional aprovado com resposta terapêutica primária
- Consentimento por escrito do paciente e do responsável legal
Critério de exclusão:
- Sem consentimento do paciente e/ou responsável legal
- Efeitos colaterais graves sob terapia com infliximabe no passado
- Não respondedor primário ao Infliximab após os primeiros três ciclos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento convencional
Os pacientes do grupo controle são submetidos à manutenção de Infliximab de acordo com o esquema posológico aprovado, inicialmente com 5 mg/kg de peso corporal de Infliximab. Antes de cada administração, os parâmetros laboratoriais serão controlados (Albumina, CrP, Calprotectina) e os escores de atividade da doença serão obtidos (PCDAI/PUCAI). Os níveis mínimos de infliximabe serão avaliados, mas não terão qualquer implicação. Na presença de sinais clínicos de exacerbação da doença e após a exclusão de outras causas, um ajuste da dosagem seguirá para a próxima infusão de Infliximabe: A) encurtamento do intervalo, ou B) Aumento da dose para 10 mg/kg de peso corporal. Com um curso clínico estável da doença sem sinais de deterioração, a dosagem e o intervalo de oito semanas serão mantidos. |
Este é um estudo randomizado, prospectivo, paralelo-controlado, simples cego e multicêntrico. Os centros de estudo são o Departamento de Medicina Infantil e Adolescente do Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, e o Departamento de Medicina Infantil e Adolescente de Charité, Berlim. Estimamos um tamanho de amostra de 50 pacientes por centro. A inclusão no estudo começa com o consentimento do paciente e do responsável legal. Os pacientes serão randomizados em grupos de controle e intervenção separadamente para a doença de Cohn. Uma distribuição igual de idade e gênero é direcionada para o grupo de controle e intervenção. Subgrupos serão formados dependendo do intervalo de tempo desde a indução completa do Infliximabe até a inscrição no estudo (grupo A < 6 meses, grupo B < 6 meses). O período de observação é de um ano.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Intervenção
Com o objetivo de manter a janela terapêutica do Infliximabe será realizada diminuição ou aumento da dose ou intervalo de infusão para a administração seguinte, desde que o paciente não apresente sinais de piora clínica.
Com bons níveis mínimos e condições clinicamente estáveis, a terapia será continuada sem modificação até o próximo check-up.
No caso de uma exacerbação eminente da doença, os níveis mínimos de Infliximab e a pesquisa de anticorpos anti-Infliximab devem orientar as decisões de tratamento adicionais.
Com níveis mínimos abaixo da faixa-alvo, o teste de anticorpos deve ser realizado.
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Este é um estudo randomizado, prospectivo, paralelo-controlado, simples cego e multicêntrico. Os centros de estudo são o Departamento de Medicina Infantil e Adolescente do Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, e o Departamento de Medicina Infantil e Adolescente de Charité, Berlim. Estimamos um tamanho de amostra de 50 pacientes por centro. A inclusão no estudo começa com o consentimento do paciente e do responsável legal. Os pacientes serão randomizados em grupos de controle e intervenção separadamente para a doença de Cohn. Uma distribuição igual de idade e gênero é direcionada para o grupo de controle e intervenção. Subgrupos serão formados dependendo do intervalo de tempo desde a indução completa do Infliximabe até a inscrição no estudo (grupo A < 6 meses, grupo B < 6 meses). O período de observação é de um ano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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remissão da doença
Prazo: 12 meses
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O objetivo primário do estudo é a remissão da doença em pacientes pediátricos recebendo terapia com Infliximab após um período de observação de doze meses. Isso será feito comparando o PCDAI de ambos os grupos após 12 meses e o desempenho do PCDAI no respectivo grupo durante o período de observação. Para monitorar a atividade da doença, o PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index) é implantado. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint secundário é a taxa de reações adversas
Prazo: 12 meses
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segurança
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12 meses
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Custos do tratamento
Prazo: 12 meses
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12 meses
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O número de pacientes com reinicialização da terapia devido à perda secundária de resposta, por ex. a uma terapia biológica diferente, é o foco deste desfecho secundário
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-000076-25
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